Фибриноген

Человеческий фибриноген 3GHG
Человеческий фибриноген

Фибриноге́н (фа́ктор свёртывания I) — растворимый гликопротеин плазмы крови, который служит основным субстратом для образования фибриновых сгустков. Этот белок циркулирует в кровотоке всех позвоночных животных и играет центральную роль в процессах гемостаза, заживления ран и воспалительных реакций[1].

Строение и биохимические свойства

Молекула фибриногена имеет характерную удлинённую форму, напоминающую гантель с тремя соединёнными узлами. Центральный узел (E-домен) содержит переплетённые альфа-цепи, тогда как два периферических узла (D-домены) состоят из бета- и гамма-цепей. Общая длина молекулы составляет около 47,5 нанометров при диаметре соединительной нити 8-15 ангстрем[2][3].

Молекулярная масса фибриногена варьирует от 340 до 420 килодальтон, что зависит от содержания различных изоформ цепей и углеводных остатков. Белок содержит 4-10 % углеводов по массе и обладает отрицательным зарядом при физиологических значениях pH с изоэлектрической точкой около 5,5-6,5. В кровотоке фибриноген имеет период полувыведения около 4 дней, поддерживая нормальную концентрацию 150—400 мг/дл у здоровых людей[4][3].

Синтез фибриногена контролируется тремя генами — FGA, FGB и FGG, расположенными на длинном плече 4-й хромосомы. Альтернативный сплайсинг гена FGA приводит к образованию изоформы AαE, составляющей 1-3 % циркулирующего белка, а ген FGG даёт изоформу γ', представленную в 8-10 % молекул[4][3].

История открытия и изучения

Фибриноген
Фибриноген

Присутствие волокнистых структур в крови отмечали ещё античные врачи V—IV веков до нашей эры. Однако первое научное описание фибриновых компонентов принадлежит итальянскому анатому Марчелло Мальпиги, который в 1666 году с помощью микроскопа обнаружил волокнистые образования в сердечных тромбах[5].

Развитие терминологии происходило постепенно[5][6]:

Теоретические основы понимания свёртывания крови заложил российский учёный Александр Шмидт в 1872—1895 годах, разработав ферментативную теорию коагуляции. Позднее немецкий исследователь Пол Моравиц в 1905 году предложил двухэтапную модель свёртывания, которая стала классической и получила название «двухфазная модель Моравица»[3][5][6].

Биосинтез и функции в организме

Структурная схема фибриногена человека
Структурная схема фибриногена человека

Основным местом синтеза фибриногена служат гепатоциты печени. Координированная транскрипция трёх генов фибриногена усиливается при системных воспалительных состояниях под влиянием цитокинов, особенно интерлейкина-6 и интерлейкина-1β. После трансляции на эндоплазматическом ретикулуме происходит поэтапная сборка молекулы: сначала образуются димеры, затем тримеры, и наконец — гексамеры. В аппарате Гольджи белок подвергается гликозилированию, гидроксилированию и другим модификациям[6].

При повреждении сосудов тромбин расщепляет фибриноген, отщепляя фибринопептиды А и В. Это приводит к образованию фибрин-мономеров, которые самопроизвольно полимеризуются в длинные нити. Образовавшиеся фибриновые нити стабилизируются фактором XIIIa, который создаёт поперечные сшивки между молекулами. Параллельно фибриноген активирует тромбоциты через связывание с их рецептором GpIIb/IIIa[6].

Сформированный фибрин обладает тремя участками связывания тромбина, что позволяет секвестрировать избыток этого фермента и предотвращать чрезмерное свёртывание. Кроме того, фибрин ускоряет активацию плазмина в 100 раз, способствуя последующему растворению сгустка с образованием D-димеров[6].

Наследственные и приобретённые нарушения

Врождённые дефекты

Врождённые дефекты фибриногена представляют группу редких нарушений[3][6]:

Приобретённые изменения

Вторичные нарушения коагуляционного потенциала фибриногена являются клиническим показателем, возникающим при различных патологических процессах. Приобретённая гипофибриногенемия, характеризующаяся снижением концентрации фибриногена в плазме крови ниже физиологических значений, представляет собой полиэтиологическое состояние, связанное с множеством патофизиологических механизмов. Среди ключевых причин развития приобретённой гипофибриногенемии выделяются массивные кровотечения, сопровождающиеся значительной кровопотерей и истощением запасов фибриногена[6][7].

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром), представляющее собой патологическое состояние, характеризующееся генерализованным внутрисосудистым тромбообразованием и потреблением факторов свёртывания крови, также является значимым фактором, приводящим к снижению уровня фибриногена[6][7].

Сепсис, вызванный бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, сопровождается системным воспалительным ответом, который, в свою очередь, активирует коагуляционный каскад и способствует развитию гипофибриногенемии. Когда переливают кровь, в которой мало фибриногена — например, эритроцитарную массу или свежезамороженную плазму, — уровень фибриногена в организме может снизиться. Это происходит, если не восполнить нехватку этого важного белка[6][7].

Тяжёлые заболевания печени приводят к синтезу аномально гликозилированного фибриногена с нарушенной функциональной активностью, что может вызывать как кровотечения, так и тромботические осложнения. Криофибриногенемия характеризуется преципитацией белка при низких температурах, что может приводить к закупорке мелких сосудов и инфарктам тканей конечностей[6][7].

Клинические аспекты и лабораторная диагностика

Фибриноген относится к белкам острой фазы воспаления и его уровни значительно возрастают при инфекциях, травмах и других воспалительных состояниях. Повышение концентрации влияет на скорость оседания эритроцитов, делая этот показатель маркером воспалительной активности. Помимо гемостатической функции, фибрин помогает заживлять раны и восстанавливать повреждённые ткани. Он стимулирует рост клеток, которые называются фибробластами, а также образование новых кровеносных сосудов. Этот процесс называется ангиогенезом. Благодаря фибрину раны заживают быстрее, а повреждённые ткани восстанавливаются[7][8].

Повышенные уровни фибриногена часто наблюдаются при различных злокачественных новообразованиях, особенно при раке желудка, лёгких, простаты и яичников. Повышенное содержание фибриногена в крови может привести к образованию тромбов у людей с онкологическими заболеваниями. Это также может быть связано с появлением перемещающихся тромбов в поверхностных венах, что называется синдромом Труссо[7][8].

Во время беременности наблюдается постепенное повышение уровня фибриногена, достигающее 6 г/л к третьему триместру по сравнению с обычными 3 г/л у небеременных женщин. У новорождённых детей нормальные значения составляют 1,25-3 г/л, что отражает незрелость системы гемостаза[7][8][9].

Различные лекарственные препараты могут влиять на уровни фибриногена. Эстрогены и оральные контрацептивы повышают его концентрацию, тогда как анаболические гормоны, андрогены и омега-3 жирные кислоты оказывают противоположный эффект[8].

Для лабораторной диагностики используются[7][8]:

Нормальные показатели фибриногена в крови составляют[7][9]:

  • Взрослые мужчины и женщины: 2-4 г/л.
  • Новорождённые: 1,25-3 г/л.
  • Беременные (III триместр): до 6 г/л.
  • Минимум для гемостаза: 0,5 г/л[9].

Литература

  • Casini A, de Moerloose P, Neerman-Arbez M. Clinical Features and Management of Congenital Fibrinogen Deficiencies // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. — 2016.
  • Fish RJ, Neerman-Arbez M. Fibrinogen gene regulation // Thrombosis and Haemostasis. — 2012.
  • Jiang Y, Doolittle RF. The evolution of vertebrate blood coagulation as viewed from a comparison of puffer fish and sea squirt genomes // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2003.
  • Undas A. Acquired dysfibrinogenemia in atherosclerotic vascular disease // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2011.
  • Jiang Y, Doolittle RF. The evolution of vertebrate blood coagulation as viewed from a comparison of puffer fish and sea squirt genomes // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2003.

Примечания

  1. ↑ Mosesson MW. Fibrinogen and fibrin structure and functions (англ.) // Journal of Thrombosis and Haemostasis : журнал. — 2005. — No. 3 (8). — P. 1894–1904. — ISSN 1538-7836.
  2. ↑ Hall CE, Slayter HS. The fibrinogen molecule: its size, shape, and mode of polymerization (англ.) // The Journal of Biophysical and Biochemical Cytology : журнал. — 1959. — No. 5 (1). — P. 11–16.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 de Moerloose P, Casini A, Neerman-Arbez M. Congenital fibrinogen disorders: an update (англ.) // Seminars in Thrombosis and Hemostasis : журнал. — 2013. — No. 39 (6). — P. 585–595. — ISSN 0094−6176.
  4. ↑ 4,0 4,1 Asselta R, Duga S, Tenchini ML. The molecular basis of quantitative fibrinogen disorders (англ.) // Journal of Thrombosis and Haemostasis : журнал. — 2006. — No. 4 (10). — P. 2115–2129. — ISSN 1538−7836.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 350th Anniversary of the Discovery of Fibrin (1666-2016) History of Fibrin(ogen) (англ.). 24th International Fibrinogen Workshop (21-24 June 2016) (15 сентября 2016). Дата обращения: 19 ноября 2025.
  6. ↑ 6,00 6,01 6,02 6,03 6,04 6,05 6,06 6,07 6,08 6,09 6,10 6,11 Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. — М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2018. — 227 с. — ISBN 5-94789-114-Х.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 7,8 Кишкун А. А. Клиническая лабораторная диагностика. — 2-е издание. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 1008 с. — ISBN 978-5-9704-7424-2.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 Davalos D, Akassoglou K. Fibrinogen as a key regulator of inflammation in disease (англ.) // Seminars in Immunopathology : журнал. — 2012. — Vol. 34, no. 1. — P. 43–62. — ISSN 1863−2297.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 Лабораторная диагностика при беременности. Справочник врача-лаборанта. Синекс (2020). Дата обращения: 19 ноября 2025.

Ссылки

Источник — https://znanierussia.ru/articles/index.php?title=Фибриноген&oldid=2149762