Алпразолам

• Важно! Информация в этой статье предоставлена в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача. Не занимайтесь самолечением и не используйте её для самостоятельной постановки диагноза. При симптомах заболевания обратитесь к квалифицированному специалисту.

Алпразолам
Alprazolamum
Химическое соединение
ИЮПАК	8-Chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a] [1,4]benzodiazepine
Молярная масса	308.7654 г/моль
CAS	28981-97-7
PubChem	2118
DrugBank	APRD00280
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Бензодиазепины
АТХ	N05BA12
Фармакокинетика
Биодоступн.	80—90 %
Связывание с белками плазмы	80%
Метаболизм	Печень
Период полувывед.	12—16 часов
Экскреция	Почки
Лекарственные формы
Таблетки немедленного высвобождения 0,25 мг, 1 мг и таблетки пролонгированного высвобождения (Xanax XR и прочие)
Способы введения
Перорально (проглатывание)
Другие названия
Xanax (Ксанакс), Zolomax (Золомакс), Алпрокс, Алзолам, Золдак и другие

Алпразола́м (лат. Alprazolamum) — анксиолитическое средство (транквилизатор), психотропный лекарственный препарат из группы транквилизаторов средней продолжительности действия. Оказывает седативное (успокаивающее) действие. Способствует уменьшению эмоционального напряжения, ослаблению страха, тревоги и беспокойства. Обладает умеренно выраженным снотворным действием, сокращая период засыпания и количества ночных пробуждений.

Международное непатентованное название (МНН) «Alprazolam» зарегистрировано Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Активное вещество — алпразолам. Применяется преимущественно для купирования тревожно-фобических состояний и панических расстройств. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Код алпразолама по Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) — N05BA12.

Лекарственная форма: таблетки (обычно по 0,25 мг, 1 мг) стандартного или пролонгированного действия.

В Российской Федерации алпразолам разрешён к медицинскому применению, относится к рецептурным препаратам и включён в перечень психотропных веществ, подлежащих контролю (список III перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации). Отпуск из аптек — строго по рецепту врача (специальному бланку). Самоназначение и бесконтрольный приём недопустимы.

Фармакологическое действие

Структура алпразолама

Действующим веществом является alprazolam — триазолобензодиазепиновое производное, обладающее анксиолитическим (противотревожным) эффектом за счёт усиления действия нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в центральной нервной системе.

Алпразолам обладает седативно-снотворным, противосудорожным и центральным миорелаксирующим (расслабляющим) действием. Препарат уменьшает эмоциональное напряжение, страх и тревогу, реакцию на воздействие раздражителей и оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему, способствует облегчению засыпания и увеличению продолжительности сна (умеренный гипнотический эффект).

Механизм действия связан с усилением тормозного воздействия нейромедиатора ГАМК на центральную нервную систему. В результате снижается возбудимость подкорковых структур мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), что клинически проявляется уменьшением тревоги, эмоционального возбуждения и мышечного напряжения.

Фармакокинетика и режим дозирования

После перорального приёма (проглатывание) алпразолам быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через ~1—2 часа. Биодоступность высокая, связь с белками плазмы составляет около 80 %. Метаболизм происходит в печени. Выводится из организма преимущественно почками через мочу. Средний период полувыведения (T_1/2) препарата — 12—16 часов (время, необходимое для сокращения вдвое концентрации лекарственного вещества в плазме крови).

Алпразолам проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг, а также через плаценту и в грудное молоко, поэтому может оказывать эффект на плод и грудного ребёнка. При повторных приёмах с малым интервалом (менее 8—12 часов) возможна кумуляция (накопление) вещества в организме, поэтому важно соблюдать рекомендованный режим дозирования.

Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи. Дозы и регламент приёма определяет врач в зависимости от выраженности клинических проявлений пациента, индивидуальной чувствительности и реакции на препарат. Лечение всегда начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают сначала в вечерние, а потом и в дневные часы приёма. Курс лечения алпразоламом длится от нескольких дней при остром состоянии страха до трёх месяцев. Выходить из лечения алпразоламом тоже нужно постепенно, снижая дозу согласно схеме врача. Это необходимо для предупреждения синдрома отмены. При резком прекращении лечения (терапии) может вернуться тревожное состояние, как до начала лечения.

Показания к применению

Рисунок «Пробуждение» (около 1900 года) в качестве иллюстрации к произведению Льва Толстого.

Алпразолам назначается для лечения неврозов и состояний, сопровождающихся выраженной тревогой, страхами, повышенной раздражительностью и внутренним напряжением. Основные показания — генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство (в том числе с агорафобией), фобические тревожные расстройства (социальные фобии и другие), обсессивно-компульсивное расстройство (навязчивые состояния) и острые стрессовые реакции.

Препарат может применяться при тревожно-депрессивных состояниях (смешанные невротические депрессии), включая реактивные депрессии на фоне соматических заболеваний, когда присутствуют симптомы тревоги и нарушения сна. Также алпразолам используется для купирования синдрома отмены алкоголя или других психоактивных веществ, когда необходимо снять тревожность и возбуждение у пациентов с зависимостями.

Назначение алпразолама должно проводиться врачом-психиатром или неврологом после оценки состояния пациента. Препарат обычно рекомендуется как средство краткосрочной терапии выраженной тревоги или паники, а при длительном лечении тревожных расстройств предпочтительно сочетать его с другими методами (например, психотерапией или антидепрессантами).

Согласно классификации МКБ-10, показаниями к применению алпразолама являются различные тревожные и депрессивно-тревожные расстройства:

• F41.0 Паническое расстройство;
• F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство;
• F41.9 Тревожное расстройство неуточненное;
• F48.9 Невротическое расстройство неуточненное.

Побочные действия

Алпразолам способен вызывать ряд дозозависимых побочных эффектов, главным образом связанных с центральной нервной системой. Часто в начале лечения отмечаются сонливость, усталость, головокружение, снижение концентрации внимания, замедление психомоторных реакций и шаткость походки (атаксия). Возможны нарушения координации движений, спутанность сознания, речи (дизартрия), снижение памяти, головная боль и мышечная слабость. Некоторые пациенты могут ощущать сухость во рту, тошноту, изменения аппетита, запоры или, наоборот, диарею. Иногда наблюдаются изменения либидо или менструального цикла.

Редкими, но значимыми побочными реакциями являются так называемые парадоксальные реакции — парадоксальное возбуждение, повышенная тревожность, агрессивность, раздражительность, бессонница и галлюцинации вместо ожидаемого седативного эффекта.

Длительное применение алпразолама чревато развитием лекарственной толерантности (привыкания) и зависимости. При внезапном прекращении приёма после длительного курса может возникнуть синдром отмены (возобновление тревоги, бессонница, раздражительность, вплоть до судорог). Обычно перечисленные побочные явления обратимы и проходят при снижении дозы или постепенной отмене препарата, однако при их выраженности требуется консультация врача.

Применение и особые указания

Алпразолам предназначен для симптоматического лечения выраженной тревоги и паники. Слабовыраженные тревожные реакции и стрессовые состояния повседневной жизни обычно не требуют применения анксиолитиков. Препарат следует использовать минимально необходимое время, поскольку при длительном приёме (более 8—12 недель) и высоких дозах повышается риск развития привыкания и психической/физической зависимости.

Пациентам со склонностью к злоупотреблению лекарствами или алкоголем алпразолам назначается с особой осторожностью или не назначается вовсе, ввиду риска формирования зависимости. В ходе терапии не рекомендуется резко прекращать приём препарата. Отмену следует проводить постепенно под наблюдением врача, чтобы избежать тяжёлого синдрома отмены (дискомфорт, бессонница, потливость, мышечные спазмы, судороги и др.).

При наличии сопутствующей депрессии алпразолам нередко сочетают с антидепрессантами, так как в одиночку транквилизатор не устраняет депрессивные симптомы и даже описаны случаи провокации гипомании/мании у предрасположенных пациентов с депрессией. Особые группы: у пациентов с хроническими заболеваниями печени или почек дозы подбирают с осторожностью (возможна более медленная инактивация препарата).

У пожилых людей бензодиазепины (психоактивные препараты, обладающие снотворным, успокаивающим, анксиолитическим (снижающим тревогу), миорелаксирующим и противосудорожным действием) вызывают более сильное угнетение сознания и расстройства координации движений. Поэтому для этой категории пациентов необходимы уменьшенные дозы и постоянный контроль, чтобы предотвратить падения и связанные с ними травмы.

Противопоказания

Алпразолам противопоказан при следующих состояниях:

• гиперчувствительность (аллергия) к бензодиазепинам;
• тяжёлая дыхательная недостаточность (то есть выраженное угнетение дыхания любой этиологии);
• острые заболевания печени и почек с тяжёлым нарушением их функции;
• миастения (аутоиммунная мышечная слабость);
• тяжёлое течение хронической обструктивной болезни легких;
• тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности);
• беременность (особенно I триместр) и период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Также не назначают препарат пациентам в коматозном состоянии или остром отравлении алкоголем, опиоидными анальгетиками, снотворными или нейролептиками, поскольку сочетанное угнетение ЦНС может привести к опасным последствиям. С осторожностью используют алпразолам при хронической открытоугольной глаукоме (при условии адекватной терапии), синдроме апноэ сна, хронической дыхательной недостаточности, печёночно-почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста.

Алпразолам противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как безопасность и эффективность в этой группе не установлены. Во время лечения строго запрещено употребление алкоголя и прием других депрессантов ЦНС без согласования с врачом. На период терапии пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, требующими быстроты реакций, так как препарат вызывает сонливость и снижает скорость психомоторных реакций.

Алпразолам проникает через плацентарный барьер, поэтому противопоказан при беременности (особенно в первом триместре) и не применяется у кормящих матерей из-за риска негативного воздействия на ребёнка. Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотензию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром вялого сосания новорожденного). При необходимости назначения транквилизатора беременной, врач оценивает соотношение польза/риск.

Взаимодействие с некоторыми другими препаратами

Алпразолам потенцирует (усиливает) угнетающее действие на ЦНС других седативных и снотворных средств, транквилизаторов, нейролептиков, антидепрессантов с седативным эффектом, опиоидных анальгетиков, противосудорожных и антигистаминных препаратов. Одновременное применение с алкоголем недопустимо из-за суммирования эффекта, приводящего к выраженной сонливости, подавлению дыхания, падению артериального давления и возможной коме.

Некоторые противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), антибиотики-макролиды (эритромицин, кларитромицин) и другие сильные ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию алпразолама в крови и усиливают седативный эффект. Некоторые антидепрессанты (например, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) также повышают уровень алпразолама в плазме за счёт торможения его метаболизма, что может приводить к усилению седативности и координационных нарушений.

Одновременный приём с дигоксином требует осторожности, так как есть данные об увеличении риска интоксикации сердечными гликозидами при сочетании с алпразоламом. В целом пациент должен информировать лечащего врача обо всех принимаемых лекарствах, в том числе безрецептурных и фитопрепаратах, чтобы избежать нежелательных взаимодействий.

Уточняющие вопросы врачу

Пациенту, которому назначен алпразолам, рекомендуется обсудить с врачом ряд важных вопросов касательно терапии:

• Как долго следует принимать препарат? — Обычно транквилизаторы назначаются коротким курсом от нескольких дней до трёх месяцев. Оптимальную продолжительность лечения надо уточнить у врача, чтобы избежать привыкания.

• Как правильно прекращать приём, чтобы избежать синдрома отмены? — Резкая отмена не рекомендуется. Прекращение лечения следует проводить в течение 2—6 недель, снижая суточную дозу не более чем на 500 мкг каждые 3 дня. Все действия и начало сокращения дозы необходимо согласовать с врачом.

• Можно ли употреблять алкоголь во время лечения? — Нельзя. Алкоголь усиливает седативное действие препарата и может привести к опасным эффектам, вплоть до угнетения дыхания.

• Как алпразолам повлияет на повседневную активность и работу? — Препарат вызывает сонливость и замедление реакций. Врач предупредит о запрете вождения и работе с механизмами, а также посоветует, как спланировать приём доз для минимального влияния на дневную активность.

• Какие существуют альтернативы лечению? — Стоит выяснить у врача, есть ли немедикаментозные методы (психотерапия, техники расслабления) или другие лекарства (например, антидепрессанты), которые могут помочь при тревожном расстройстве. Это позволит снизить длительность приёма алпразолама и риск побочных эффектов.

Частые ошибки и заблуждения

• Самовольное повышение дозы или кратности приёма. Некоторые пациенты ошибочно увеличивают дозировку, думая быстрее избавиться от тревоги. Это опасно, так как превышение рекомендованной дозы может привести к передозировке и усилению побочных эффектов, а также ускоряет развитие зависимости. Соблюдение рекомендованных врачом дозы и графика приёма лекарств обеспечит результативное лечение.

• Внезапная отмена препарата. Распространённая ошибка — бросать приём резко, когда состояние улучшилось. Резкая отмена после длительного курса вызывает синдром отмены: возврат тревоги, бессонницу, раздражительность, в тяжёлых случаях — судороги. Нужно снижать дозу постепенно по схеме, предложенной врачом.

• Употребление алкоголя на фоне лечения. Заблуждение, что «небольшая доза алкоголя не повредит». Алкоголь даже в малых количествах резко усиливает седативный эффект алпразолама и может вызвать угнетение сознания и дыхания. Совмещать транквилизаторы с алкоголем строго запрещено.
• Длительный приём без врачебного контроля. Некоторые пациенты продолжают принимать алпразолам месяцы и годы, чувствуя психологическую зависимость. Это неправильно: при длительном бесконтрольном применении эффективность снижается (развивается толерантность), а зависимость — усиливается. Необходимо регулярно консультироваться с врачом и искать возможности постепенно отменить препарат или перейти на безопасную альтернативу при стабилизации состояния.

• Использование для лёгкого успокоения при бытовом стрессе. Существуют заблуждения, что алпразолам можно принимать «для успокоения нервов» при обычном волнении или бессоннице. Врачи предупреждают, что повседневный стресс лучше решать немедикаментозно или с использованием безрецептурных лекарств, согласно назначению врача. Алпразолам предназначен для серьёзных тревожных расстройств и его неоправданное применение приносит больше вреда (риск привыкания), чем пользы.

Ссылки

• Алпразолам — Информация о препарате. ЛС ГЭОТАР Лекарственный справочник нового поколения и система оценки рисков комплексной фармакотерапии
• Алпразолам — инструкция по применению, дозы, побочные действия, аналоги, описание препарата. Энциклопедия лекарственных препаратов РЛС®
• Алпразолам инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие. Справочник лекарственных препаратов Видаль. Описание лекарственных средств