Холестерин

Холестерин
Cholesterol.svg
Cholesterol molecule ball.png
Химическая формула холестеринаХимическая формула холестерина
Общие
Систематическое
наименование		 ​(10R,13R)​-​10,13-​диметил-​17-​​(6-​метилгептан-​2-​ил)​-​2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-​додекагидро-​1H-​циклопента[a]фенантрен-​3-​ол
Традиционные названия холестерол,
холестерин,
(3β)-холест-5-ен-3-ол,
5-холестен-3β-ол
Хим. формула C27H46O
Физические свойства
Состояние Твёрдое
Молярная масса 386,654 г/моль
Плотность 1,07 г/см³
Термические свойства
Температура
 • кипения 360 °C
Химические свойства
Растворимость
 • в воде 0,095 г/100 мл
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Холестери́н (др.-греч. χολή «жёлчь» + др.-греч. στερεός «твёрдый») — органическое соединение, природный полициклический липофильный спирт, принадлежащий к классу стероидных соединений и выполняющий фундаментальные функции в метаболизме животных организмов. Данное органическое соединение с молекулярной формулой C₂₇H₄₆O было впервые научно охарактеризовано и получило своё современное наименование в начале XIX столетия[1].

Холестерин представляет собой ключевой структурный компонент клеточных мембран всех эукариотических организмов и служит биохимическим предшественником множества биологически активных молекул.

Молекулярные основы и химическая природа

Структурная организация молекулы

Молекула холестерина характеризуется сложной трёхмерной архитектурой, основанной на стероидном тетрациклическом ядре с присоединённой алифатической боковой цепью. Молекулярная масса соединения составляет 386,654 дальтона, что говорит о его принадлежности к высокомолекулярным липидным структурам. Кристаллическая решётка холестерина демонстрирует температуру плавления в диапазоне 148—150 °C, а температура термического разложения достигает 360 °C[2].

Пространственная конформация молекулы холестерина характеризуется транс-расположением циклических фрагментов, что придаёт основной части молекулы жёсткость и планарность, в то время как боковая алифатическая цепь сохраняет конформационную подвижность. Данная структурная особенность определяет уникальные физико-химические свойства соединения и его биологическую активность.

Стероидное ядро холестерина состоит из четырёх конденсированных циклических структур: трёх шестичленных циклогексановых колец (A, B, C) и одного пятичленного циклопентанового кольца (D). Гидроксильная группа при третьем углеродном атоме кольца A обеспечивает полярные взаимодействия с водной фазой, в то время как объёмная стероидная структура и восьмиуглеродная боковая цепь при семнадцатом положении формируют гидрофобный домен молекулы[3].

Растворимость и физико-химические характеристики

Холестерин обладает выраженными гидрофобными свойствами и почти не растворяется в воде: при стандартных условиях его растворимость составляет всего 0,095 мг на 100 мл. Плотность кристаллического холестерина составляет 1,07 грамма на кубический сантиметр[4]. Противоположностью гидрофобным характеристикам соединения является его высокая растворимость в органических растворителях неполярной природы, таких как ацетон, бензол, хлороформ, этанол и алифатические углеводороды.

Амфипатическая природа молекулы холестерина обусловлена наличием полярной гидроксильной группы при третьем углеродном атоме стероидного кольца и объёмной гидрофобной стероидной структурой. Эта молекулярная дихотомия определяет способность холестерина к интеграции в липидные мембраны и формированию супрамолекулярных комплексов.

Критическая концентрация мицеллообразования холестерина в водных растворах составляет приблизительно 25-40 нМ[5], что значительно ниже физиологических концентраций. Данная особенность объясняет тенденцию холестерина к агрегации и кристаллизации в биологических жидкостях, что клинически проявляется формированием холестериновых жёлчных камней при нарушении соотношения компонентов жёлчи.

Стереохимия и изомерия

Молекула холестерина содержит восемь асимметрических углеродных центров, что теоретически допускает существование 256 стереоизомерных форм. Однако значение имеют исключительно два энантиомера: природный холестерин (nat-холестерин) и его зеркальный изомер (ent-холестерин). В естественных биологических системах встречается исключительно nat-холестерин, что отражает эволюционную селекцию определённой стереохимической конфигурации[6].

Стереохимическая специфичность холестерина критически важна для его взаимодействия с ферментативными системами и мембранными рецепторами, поскольку биологическая активность стероидных соединений напрямую зависит от их пространственной структуры.

Биосинтез и метаболические пути

Количественные характеристики синтеза

Эндогенный синтез холестерина в организме человека представляет собой высокоинтенсивный метаболический процесс, характеризующийся суточной продукцией до 2,5 граммов холестерина при одновременном алиментарном поступлении приблизительно 0,5 грамма[7]. Организм взрослого человека массой 68 килограммов синтезирует около одного грамма холестерина ежесуточно, при этом общий холестериновый пул составляет приблизительно 35 граммов, преимущественно локализованных в составе клеточных мембран.

Основными анатомическими локусами холестеринового биосинтеза служат гепатоциты и энтероциты, обеспечивающие до 80 % общей продукции. Дополнительными участками активного синтеза являются нервная ткань, кора надпочечников и репродуктивные органы.

Клеточная локализация синтеза

Холестериновый биосинтез осуществляется всеми эукариотическими клетками, что подчёркивает фундаментальное значение данного соединения для клеточного метаболизма. В центральной нервной системе астроциты выполняют функцию синтеза и последующего транспорта к нейронам, поскольку гематоэнцефалический барьер препятствует проникновению периферического холестерина в мозговую ткань.

Основные стадии биосинтеза холестерина распределены между цитоплазмой, где реализуются начальные реакции, и эндоплазматическим ретикулумом, в котором протекают ключевые ферментативные процессы.

Интенсивность холестеринового синтеза демонстрирует выраженную циркадную ритмичность с максимальной активностью в ночные часы, что обусловлено гормональной регуляцией ключевых ферментов биосинтеза. Данная особенность имеет клиническое значение для оптимизации времени приёма статинов — ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы[8].

Многоступенчатый процесс биосинтеза

Процесс содержит 37 последовательных ферментативных реакций. Инициальные стадии характеризуются конденсацией ацетильных фрагментов с образованием мевалоновой кислоты через промежуточное формирование 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А[9]. Последующие этапы представлены фосфорилированием мевалоната, декарбоксилированием с образованием изопреноидных предшественников и полимеризацией шести изопреноидных единиц в линейный тритерпен сквален.

Циклизация сквалена осуществляется оксидосквален-циклазой, катализирующей формирование тетрациклической структуры ланостерола. Финальные 19 ферментативных стадий включают окислительную модификацию метильных групп с участием НАДФН и молекулярного кислорода, изомеризацию двойных связей посредством мутазных ферментов, и восстановление кетогрупп с участием НАДН[10].

Регуляторные механизмы

Холестериновый гомеостаз поддерживается механизмом обратной связи, при котором поступление холестерина с пищей сопровождается снижением его эндогенного синтеза. Ключевым регуляторным ферментом является ГМГ-КоА редуктаза, которая катализирует лимитирующую стадию мевалонатного пути и находится под многоуровневой регуляцией.

Транскрипционная регуляция холестеринового синтеза опосредуется стерол-регуляторными элемент-связывающими белками (SREBP), которые в условиях холестеринового дефицита активируют экспрессию генов ферментов биосинтеза. При избытке холестерина происходит протеосомная деградация ГМГ-КоА редуктазы и репрессия транскрипции соответствующих генов[11].

Биологические функции

Мембранная архитектура

Холестерин выполняет критическую роль в поддержании структурной целостности и функциональности биологических мембран. Интеркаляция молекул холестерина между фосфолипидными компонентами мембраны модулирует её текучесть в широком температурном диапазоне, предотвращая как чрезмерную ригидность при низких температурах, так и избыточную флюидность при физиологических условиях.

Холестерин присутствует во всех животных клеточных мембранах в концентрациях, варьирующих от 20 до 50 % от общего липидного состава. В прокариотических организмах он полностью отсутствует[12]. Молекула холестерина снижает проницаемость мембраны для низкомолекулярных гидрофильных соединений, ионов водорода и натрия, способствуя поддержанию трансмембранных градиентов.

Молекулярный механизм мембранного воздействия холестерина основан на его способности заполнять пространство между ацильными цепями фосфолипидов, увеличивая плотность упаковки липидного бислоя. Гидроксильная группа холестерина обращена к полярной поверхности мембраны, образуя водородные связи с фосфатными группами фосфолипидов, в то время как стероидное ядро и боковая цепь интегрируются в гидрофобную сердцевину бислоя.

Гормональный предшественник

Холестерин служит универсальным биохимическим предшественником всех стероидных гормонов, инициируя каскад биосинтеза половых гормонов и кортикостероидов. Ферментативное превращение холестерина включает синтез кортизола, альдостерона, прогестерона, эстрогенов и тестостерона, определяющих широкий спектр физиологических функций от метаболической регуляции до репродуктивных процессов.

Холестерин также является субстратом для синтеза витамина D через фотохимическое превращение 7-дегидрохолестерина в коже, а также для образования жёлчных кислот[13], необходимых для эмульгирования и всасывания липидов в пищеварительном тракте.

Нейрофизиологические аспекты

Основная функция холестерина в нервной системе заключается в формировании миелиновых оболочек, обеспечивающих проведение нервных сигналов. Высокая концентрация холестерина в миелине (до 25 % от сухой массы) критически важна для поддержания электрической изоляции нервных волокон.

Соединение участвует в организации липидных рафтов — специализированных мембранных доменов, концентрирующих сигнальные белки и обеспечивающих эффективную клеточную коммуникацию. Взаимодействие холестерина с ионными каналами, включая никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и ГАМК-рецепторы, модулирует нейротрансмиссию и синаптическую пластичность[14].

Кожные барьерные функции

В эпидермисе холестерин формирует интегральный компонент липидной матрицы рогового слоя, составляя приблизительно 25 % от массы межклеточных липидов[15]. Совместно с церамидами и свободными жирными кислотами холестерин создаёт водонепроницаемый барьер, предотвращающий трансэпидермальную потерю влаги и проникновение патогенных агентов.

Сульфатированная форма соединения демонстрирует максимальную концентрацию в зернистом слое эпидермиса, участвуя в регуляции кератинизации и десквамации корнеоцитов.

Транспортные системы

Липопротеиновые комплексы

Транспорт холестерина в водной среде крови возможен только при участии специализированных транспортных механизмов, что связано с его гидрофобностью. Липопротеиновые частицы представляют собой сложные надмолекулярные образования, включающие липидное ядро, окружённое амфипатической оболочкой из фосфолипидов, холестерина и специфических аполипопротеинов[16].

Классификация липопротеинов основана на их плотности и включает хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), промежуточной плотности (ЛППП), низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП). Каждый класс липопротеинов характеризуется специфическим аполипопротеиновым составом, определяющим их метаболические функции и тканевую специфичность.

Структурная организация липопротеиновых частиц обеспечивает эффективное солюбилизирование гидрофобных липидов в водной фазе плазмы. Внешняя монослойная оболочка, образованная фосфолипидами, свободным холестерином и аполипопротеинами, обращена полярными группами к водной среде, в то время как гидрофобное ядро содержит эфиры холестерина и триглицериды.

Механизмы доставки

Хиломикроны, содержащие аполипопротеины B-48, C и E, обеспечивают транспорт экзогенного холестерина от кишечника к периферическим тканям. ЛПОНП, синтезируемые печенью, транспортируют эндогенный холестерин и триглицериды к метаболически активным тканям[16].

ЛПНП представляют основную фракцию холестеринового транспорта в плазме и содержат около 1500 молекул холестериловых эфиров на частицу. Аполипопротеин B-100 обеспечивает узнавание ЛПНП специфическими рецепторами и последующий эндоцитозный захват клетками.

ЛПВП осуществляют обратный транспорт от периферических тканей к печени для утилизации или реэкспорта. Этот процесс критически важен для поддержания холестеринового гомеостаза и предотвращения атерогенного накопления вещества в сосудистой стенке.

Клинические аспекты

Нормативные показатели

Современные клинические рекомендации устанавливают референсные значения для липопротеинов высокой плотности в диапазоне 40-80 мг/дл для мужчин и 45-100 мг/дл для женщин. Концентрация ЛПНП менее 100 мг/дл считается оптимальной для большинства людей. Для пациентов высокого кардиоваскулярного риска целевые значения снижаются до уровня менее 70 мг/дл[16].

Общий холестерин плазмы менее 200 мг/дл классифицируется как допустимый уровень, значения 200—239 мг/дл относятся к пограничной зоне, а концентрации выше 240 мг/дл требуют терапевтического вмешательства.

Клиническая интерпретация липидного профиля требует комплексного анализа не только абсолютных концентраций отдельных фракций, но и их соотношений. Индекс атерогенности определяется формулой (общий холестерин — ЛПВП)/ЛПВП и служит суммарным показателем сердечно-сосудистого риска. Оптимальным считается уровень ниже 3,0.

Патологические состояния

Дислипидемии представляют значимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, при этом уровень холестерина демонстрирует прямую корреляцию с риском преждевременной смертности. Парадоксально, очень высокие концентрации ЛПВП (выше нормативных значений) ассоциируются с 80 % увеличением кардиоваскулярного риска, что указывает на нелинейную зависимость между холестериновыми фракциями и клиническими исходами.

Семейная гиперхолестеринемия встречается приблизительно у одного из 250 человек и связана с мутациями в рецепторе ЛПНП, гене PCSK9 или аполипопротеине B[16]. Данные моногенные нарушения приводят к выраженной гиперхолестеринемии и преждевременному развитию атеросклероза.

Терапевтические подходы

Фармакологическая коррекция дислипидемий основывается на применении статинов — ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, являющихся терапией первой линии. Клинические исследования демонстрируют, что снижение концентрации ЛПНП на 38,7 мг/дл сопровождается уменьшением риска кардиоваскулярных событий и инсультов на 21 %[16].

Альтернативные терапевтические опции включают ингибиторы абсорбции холестерина (эзетимиб), фибраты, секвестранты жёлчных кислот, ингибиторы PCSK9 и бемпедоевую кислоту. Комплексный подход включает модификацию образа жизни с ограничением насыщенных и трансжиров, увеличением физической активности и нормализацией массы тела.

Алиментарные источники

Животные продукты

Концентрация холестерина в продуктах животного происхождения варьирует в зависимости от тканевого источника. Наибольшие концентрации обнаруживаются в нервной ткани (мозг — около 2500 мг/100 г), почках (600 мг/100 г) и яичных желтках (450 мг/100 г). Морепродукты, включая икру (300 мг/100 г) и ракообразных (200 мг/100 г), также содержат значительные количества холестерина.

Молочные продукты демонстрируют умеренные концентрации холестерина, при этом сливочное масло содержит 215 мг/100 г, а цельное молоко — 14,4 мг/100 г. Грудное молоко человека содержит существенные количества холестерина, необходимого для нормального развития нервной системы младенцев.

Таблица 1. Содержание холестерина в основных пищевых продуктах[17]

Продукт Холестерин в среднем, мг/100 г Холестерин, диапазон, мг/100 г
Мозг 2500 1770-3300
Почки 600 300-800
Яичный желток 450 400-500
Рыбья икра 300 300
Сливочное масло 215 180-250
Раки 200 200
Крабы и креветки 150 150
Карп 185 100-270
Жир свиной, говяжий 110 100-120
Сыр твёрдый 100 80-120
Свинина 100 90-110
Сметана 10-30 % 100 100
Говядина 85 80-90
Утка с кожей 90 90
Телятина 80 80
Курица без кожи (тёмное мясо) 89,2 89,2
Курица без кожи (белое мясо) 78,8 78,8
Утка 60 60
Индейка 40 40
Цыплёнок 20 20
Молоко 3 % 14,4 14,4
Творог 18 % 57,2 57,2
Творог 8 % 32 32
Творог обезжиренный 8,7 8,7

Биологическая доступность алиментарного холестерина зависит от способа кулинарной обработки и сопутствующих пищевых компонентов. Термическая обработка может приводить к окислению холестерина с образованием оксистеролов, обладающих повышенной атерогенностью по сравнению с нативным холестерином.

Растительные альтернативы

Растительные продукты характеризуются минимальным содержанием холестерина, поскольку растительные клетки синтезируют преимущественно фитостеролы — структурные аналоги холестерина. Фитостеролы конкурируют с холестерином за абсорбцию в кишечнике, способствуя снижению холестеринемии.

Естественное потребление фитостеролов составляет 200—300 мг в сутки, что недостаточно для клинически значимого эффекта. Специально обогащённые продукты и пищевые добавки могут обеспечивать потребление до 2-3 граммов фитостеролов ежедневно, что сопровождается 10-15 % снижением концентрации ЛПНП[16].

Таблица 2. Содержание холестерина в растительных маслах

Масло Холестерин, мг/100 г
Кунжутное масло 0,1
Оливковое масло 0,125
Масло авокадо 3,0
Рапсовое масло 5,3
Подсолнечное масло 1,4
Арахисовое масло 2,4
Кукурузное масло 5,5
Соевое масло 2,9
Хлопковое масло 4,5
Кокосовое масло 1,4
Ядро пальмы 1,7
Пальмовое масло 1,8

Диетические рекомендации

Современные диетологические рекомендации смещают акцент с ограничения холестерина к формированию здоровых пищевых паттернов. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует средиземноморскую диету и диету DASH, характеризующиеся высоким содержанием ненасыщенных жиров, клетчатки и антиоксидантов при ограничении насыщенных и трансжиров.

Типичное потребление холестерина в развитых странах составляет 300—400 мг в сутки[17], при этом современные рекомендации призывают к минимизации алиментарного холестерина без установления жёстких численных ограничений.

Холестерин

Метаболическое взаимодействие

Микробиомные связи

Кишечная микрофлора играет активную роль в метаболизме холестерина, осуществляя биотрансформацию как пищевого, так и эндогенного холестерина. Ежедневно в толстую кишку поступает до одного грамма холестерина из различных источников, включая жёлчь, слущенные энтероциты и алиментарные липиды.

Анаэробные бактерии, преимущественно принадлежащие к родам Eubacterium и Lactobacillus[18], катализируют восстановление холестерина до копростанола — неабсорбируемого стерола, элиминируемого с фекалиями. Данный процесс представляет важный механизм холестеринового клиренса, эффективность которого зависит от состава и метаболической активности микробиома.

Элиминация и рециркуляция

Холестериновый гомеостаз поддерживается сложной системой рециркуляции, где печень выполняет центральную роль в метаболизме и экскреции. Гепатоциты секретируют холестерин в составе жёлчи как в свободной форме, так и в виде жёлчных кислот — продуктов ферментативного окисления стероидного кольца.

Энтерогепатическая циркуляция обеспечивает реабсорбцию приблизительно 95 % жёлчных кислот в терминальном отделе подвздошной кишки, что критически важно для поддержания пула жёлчных кислот и эффективности липидного пищеварения[19]. Нарушение данного процесса приводит к компенсаторному усилению холестеринового синтеза.

Оксидативные превращения

Холестерин подвержен неферментативному и ферментативному окислению с образованием оксистеролов — биологически активных производных, регулирующих холестериновый метаболизм. Автоокисление холестерина генерирует 7-кетохолестерол и 25-гидроксихолестерол, демонстрирующие цитотоксические свойства и участвующие в патогенезе атеросклероза.

Ферментативное окисление холестерина цитохромами P450 приводит к образованию регуляторных оксистеролов, включая 24S-гидроксихолестерол, элиминируемый из мозга, и 27-гидроксихолестерол, регулирующий экспрессию генов холестеринового метаболизма через ядерные рецепторы[20].

Эволюционные и сравнительные аспекты

Филогенетическое распространение

Холестерин является характерным компонентом эукариотических организмов и отсутствует у прокариот, за исключением микоплазм, которые не синтезируют его самостоятельно и получают из внешней среды. Данное филогенетическое распределение отражает эволюционную специализацию стероловых липидов в формировании сложных мембранных систем эукариот.

Растительные организмы синтезируют холестерин как промежуточный продукт биосинтеза фитостеролов и стероидных алкалоидов, при этом конечная концентрация холестерина в растительных тканях остаётся минимальной. Эволюционная дивергенция стероловых путей отражает адаптацию к различным экологическим нишам и метаболическим требованиям[21].

Генетические детерминанты

Генетические полиморфизмы ключевых генов холестеринового метаболизма демонстрируют значительную межпопуляционную вариабельность и ассоциацию с различными фенотипическими проявлениями. Ген APOE, кодирующий аполипопротеин E, проявляет плейотропные эффекты, где определённые аллели увеличивают риск диабета при одновременном снижении кардиоваскулярного риска[21].

Редкие мутации генов холестеринового биосинтеза приводят к тяжёлым врождённым нарушениям, включая синдром Смита-Лемли-Опица, характеризующийся множественными пороками развития вследствие холестеринового дефицита в эмбриогенезе.

Сердце

Дискуссионные вопросы современной науки

Критический анализ липидной гипотезы

Современная кардиология подвергает переосмыслению классическую липидную гипотезу атеросклероза, основанную на прямой каузальной связи между холестеринемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Критический анализ литературы выявляет методологические ограничения ключевых эпидемиологических исследований и альтернативные интерпретации наблюдаемых корреляций.

Альтернативная гипотеза рассматривает холестерин как репаративный агент, аккумулирующийся в участках сосудистого повреждения для восстановления эндотелиальной целостности. Данная концепция объясняет развитие атеросклероза у пациентов с нормохолестеринемией и ставит под сомнение эффективность изолированного снижения холестерина без устранения первичных причин сосудистого повреждения[22].

Эпидемиологические парадоксы

Эпидемиологические парадоксы холестерина представляют собой одну из наиболее интригующих и противоречивых областей современной кардиологии и липидологии, которая ставит под сомнение упрощенные представления о роли этого липида в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Традиционная липидная гипотеза долгое время постулировала прямую линейную зависимость между уровнем холестерина в крови и риском атеросклероза, однако масштабные эпидемиологические исследования последних десятилетий выявили гораздо более сложную картину. Анализ данных многочисленных когортных исследований демонстрирует U-образную или J-образную кривую зависимости между концентрацией общего холестерина и общей смертностью, где наиболее низкие показатели смертности наблюдаются при умеренно повышенных значениях холестерина (около 5,2-6,2 ммоль/л), в то время как как критически низкие (менее 3,9 ммоль/л), так и чрезмерно высокие (более 7,8 ммоль/л) уровни ассоциируются с увеличением риска смерти от различных причин.[23]

Особенно парадоксальными оказались результаты экспериментальных исследований на лабораторных животных, которые продемонстрировали явление, получившее название «компенсаторного холестериногенеза» или обратной корреляции между диетарным поступлением холестерина и его эндогенным синтезом. При увеличении потребления холестерина с пищей активность ключевого фермента его биосинтеза — 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы — подавляется через механизмы отрицательной обратной связи, что приводит к снижению собственной продукции холестерина в печени и, парадоксально, к стабилизации или даже снижению его плазменной концентрации. Этот механизм гомеостатической регуляции объясняет, почему у многих людей даже значительное увеличение потребления холестеринсодержащих продуктов не приводит к пропорциональному повышению его уровня в крови, что противоречит упрощенным диетологическим рекомендациям.

Гендерные различия в метаболизме холестерина добавляют ещё один уровень сложности к пониманию его роли в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. У женщин репродуктивного возраста эстрогены оказывают кардиопротективное действие, повышая уровень «хорошего» холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и улучшая профиль аполипопротеинов, что объясняет более низкую частоту ишемической болезни сердца в этой группе даже при умеренно повышенных общих уровнях холестерина. После менопаузы эта защита исчезает, и влияние холестерина на риск становится более выраженным, хотя и остается менее предсказуемым по сравнению с мужчинами.

Возрастные парадоксы холестерина особенно ярко проявляются в пожилом возрасте, где многочисленные исследования обнаружили обратную связь между уровнем холестерина и смертностью — феномен, получивший название «холестериновый парадокс старения». У людей старше 70 лет более высокие уровни общего холестерина часто ассоциируются с лучшей выживаемостью, меньшей частотой инфекционных заболеваний и когнитивных нарушений. Это объясняется множественными ролями холестерина в организме: он является не только компонентом клеточных мембран и предшественником стероидных гормонов, но и важным элементом иммунной защиты, участвуя в нейтрализации бактериальных токсинов и поддержании целостности гематоэнцефалического барьера. Эти открытия подчеркивают необходимость индивидуализированного подхода к оценке липидного риска с учётом возраста, пола, сопутствующих заболеваний и генетических факторов, отходя от универсальных целевых значений холестерина в пользу персонализированной медицины.

Холестерин 3Д

Исторические вехи изучения

Научное изучение холестерина началось в XVIII веке с выделения «жирового воска» из жёлчных камней французским химиком Пулетье де ла Салем в 1769 году. Систематическое исследование данного соединения было инициировано Антуаном Фуркруа, выделившим холестерин в чистом виде в 1789 году, и продолжено Марселеном Бертло, установившим его принадлежность к классу спиртов в 1859 году[24].

Ключевую роль в понимании патологического значения холестерина сыграл российский патолог Николай Николаевич Аничков, впервые продемонстрировавший роль холестерина в развитии экспериментального атеросклероза в начале XX века. Современное понимание молекулярных механизмов холестеринового метаболизма было заложено работами Конрада Блоха и Феодора Лайнена, удостоенных Нобелевской премии в 1964 году за расшифровку путей биосинтеза холестерина и жирных кислот.

Клиническое значение холестериновых транспортных систем было раскрыто Майклом Брауном и Джозефом Голдстейном, получившими Нобелевскую премию в 1985 году за открытие рецепторов ЛПНП и механизмов регуляции холестеринового гомеостаза[25].

Литература

  • Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-Г. Рём; пер. с англ. Т. П. Мосоловой. — 6-е изд. — М.: Лаборатория знаний, 2019. — С. 509.
  • Нельсон Д. Основы биохимии Ленинджера : в 3 Т. / Д. Нельсон, М. Кокс ; пер. с англ.. — 4-е изд. — М.: Лаборатория знаний, 2020. — Т. 1. — С. 704.
  • Северин Е. С. Биохимия: учебник для студентов медицинских вузов / Е. С. Сиверин. — 5-е изд., испр.. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — С. 768.

Примечания

  1. ↑ Шаланда А. Холестериновая страшилка, которая правит миром / А. Шаланда // Биомолекула. — 2013.
  2. ↑ Царегородцева Е. В. Биохимия мяса : учебное пособие для вузов / Е. В. Царегородцева. — М.: Юрайт, 2020. — С. 165.
  3. ↑ Ленинджер А. Основы биохимии. Биосинтез холестерина, стероидов и изопреноидов / А. Ленинджер. — М : Мир, 1985. — Т. 2.
  4. ↑ Справочник биохимика. Справочник биохимика / Под ред. Досона Р., Эллиота Д., Эллиота У., Джонса К.. — М.: Под ред. Досона Р., Эллиота Д., Эллиота У., Джонса К., 1991. — С. 544.
  5. ↑ Шубенкова Е. Г. Коллоидная химия. Мицеллярные растворы / Е. Г. Шубенкова. — Омск: Издат.-вл ОмГУ, 2014. — С. 22.
  6. ↑ Илиел Э. Основы органической стереохимии / Э. Илиел, С. Вайлен, М. Дойл. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. — С. 703.
  7. ↑ 5 главных вопросов про холестерин // Управление Федеральной Службы по Надзору в Сфере Защиты Прав Потребителей и Благополучия Человека по городу Москве. — 2023.
  8. ↑ Лангсьон П. Х. № 9 // Медицинское применение ингибиторов ГМГ–КоА–редуктазы и сопутствующий дефицит коэнзима Q10. Обзор экспериментальных работ, выполненных на млекопитающих и человеке / П. Х. Лангсьон, А. M. Лангсьон. — РМЖ, 2007. — С. 747.
  9. ↑ Котович И. В. Основы динамической биохимии / И. В. Котович, В. П. Баран, Н. В. Румянцева. — Витебск: УО ВГАВМ, 2005. — С. 82.
  10. ↑ Емельянов В. В. Биохимия / В. В. Емельянов, Н. Е. Максимова, Н. Н. Мочульская. — Екатеринбург: Изд-во Урал. ун-та, 2016. — С. 132.
  11. ↑ Михайлова А. Д. Реконструкция и компьютерный анализ структурно-функциональной организации генной сети регуляции биосинтеза холестерина у человека / А. Д. Михайлов // Вавиловский журнал генетики и селекции. — 2022. — Т. 27. — № 8. — С. 866—875.
  12. ↑ Дунина-Барковская А. Я. Холестерин клеточных мембран и регуляция клеточных процессов: новое и хорошо забытое старое // Биологические мембраны. — 2024. — Т. 41. — № 5-6. — C. 454—472.
  13. ↑ Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. — СПб.: Питер, 1999. — С. 512.
  14. ↑ Петров А. М. Метаболизм холестерина мозга и его нарушения: связь с нейродегенерацией и синаптической дисфункцией / А. М. Петров, М. Р. Касимов, А. Л Зефиров // Acta Naturae. — 2016. — Т. 8. — № 1. — С. 58-73.
  15. ↑ Свирщевская Е. В. Роль липидов в барьерных свойствах кожи / Е. В. Свирщевская, Е. В. Матушевская // Клиническая дерматология и венерология. — 2019. — Т. 18. — № 3. — С. 288—296.
  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 16,3 16,4 16,5 Ежов М. В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023 / М. В. Ежов, В. В. Кухарчук, И. В. Сергиенко и др. // Российский кардиологический журнал. — 2023. — Т. 28. — № 5. — С. 5471.
  17. ↑ 17,0 17,1 Латфуллин И. А. Атеросклероз (краткие сведения истории развития, причины, патогенез заболевания, факторы риска, принципы профилактики) / И. А. Латфуллин. — Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2015. — С. 15–16.
  18. ↑ Sawicka-Śmiarowska E. Why Do These Microbes Like Me and How Could There Be a Link with Cardiovascular Risk Factors? / E. Sawicka-Śmiarowska, A. Moniuszko-Malinowska, K. A. Kamiński // J Clin Med. — 2022. — № 11 (3). — P. 599.
  19. ↑ Кузнецов Ю. Е. и др. Физиологические аспекты энтерогепатической циркуляции жёлчных кислот / Ю. Е. Кузнецов и др // Вестник НГАУ. — 2023. — № 3. — С. 67-74.
  20. ↑ https://vestngau.elpub.ru/jour/article/view/2099. 24s-Hydroxycholesterol : studies on regulatory mechanisms behind its formation in the brain and its potential use as a marker for neurodegeneration / M. Shafaati. — Karolinska Institutet, 2010. — С. 75.
  21. ↑ 21,0 21,1 Михайлова А. Д. Реконструкция и компьютерный анализ структурно-функциональной организации генной сети регуляции биосинтеза холестерина у человека и эволюционная характеристика участвующих в ней генов / А. Д. Михайлова // Вавиловский журнал генетики и селекции. — 2022. — Т. 27. — № 8. — С. 866—875.
  22. ↑ Сыров В. Н. Атеросклероз. Осмысление и поиск решения проблемы / В. Н. Сыров // Вестник хирургии Казахстана. — 2010. — № 4. — С. 4-15.
  23. ↑ Драпкина О. М. Половые и гендерные различия в здоровье и болезни. Часть I. Эволюционная / О. М. Драпкина, О. Т. Ким // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2023. — Т. 22. — № 8. — С. 3657.
  24. ↑ Alabdulgader A. № 13 // The Great Cholesterol Quandary and Global Consciousness Awakening / A. Alabdulgader. — World Journal of Cardiovascular Diseases, 2023. — С. 718—755.
  25. ↑ Конрад Эмиль Блох // Виртуальный музей Слонимского государственного медицинского колледжа.
Источник — https://znanierussia.ru/articles/index.php?title=Холестерин&oldid=1945836