Окситоцин

Эта статья прошла проверку экспертом

Окситоци́н — нейропептид и пептидный гормон, синтезируемый в специализированных ядрах гипоталамуса и высвобождаемый через заднюю долю гипофиза. Этот уникальный биологически активный компонент играет ключевую роль в регуляции широкого спектра физиологических процессов — от родовой деятельности до сложных форм социального поведения.

Молекулярная структура и химические свойства

Архитектура молекулы

Окситоцин представляет собой нонапептид с молекулярной массой 1007 дальтон[1], состоящий из девяти аминокислотных остатков, связанных в специфической последовательности. Ключевой структурной особенностью является дисульфидная связь между первым и шестым цистеиновыми остатками[1], которая стабилизирует пространственную конфигурацию молекулы и обеспечивает её биологическую активность.

Аминокислотная последовательность представлена формулой CYIQNCPLG-NH2, где C-терминальная часть конвертирована в первичный амид. Эта циклическая структура с дисульфидным мостиком обеспечивает высокую стабильность молекулы в биологических жидкостях и тканях.

3D модель молекулы окситоцина
3D модель молекулы окситоцина

Молекулярная архитектура окситоцина представляет собой изящную биохимическую конструкцию, где каждый структурный элемент выполняет специфическую функцию. Циклическая организация молекулы обеспечивается внутримолекулярным дисульфидным мостиком, который не только стабилизирует пространственную конфигурацию, но и защищает пептид от ферментативной деградации в биологических жидкостях.

Эволюционные аспекты и межвидовые различия

Окситоциновая система демонстрирует удивительную эволюционную консервативность. Исследования показали, что даже у рыбок данио окситоцин выполняет важные функции в реакциях социального страха[2], что указывает на древность этой нейропептидной системы. Предковый ген окситоцина существует уже около 500 миллионов лет и обнаруживается даже у примитивных круглоротых.

У приматов Нового Света выявлены интересные структурные вариации: мармозетки и тамарины имеют вариант Pro8-OT, а у обезьян-ревунов обнаружен уникальный вариант Phe2-OT. Эти различия могут объяснять видоспецифические особенности социального поведения.

Биосинтез и метаболизм

Процесс образования активного окситоцина начинается с синтеза белка-предшественника, включающего нейрофизин I в качестве транспортного белка. Последующий ферментативный гидролиз осуществляется серией специализированных ферментов, при этом финальная стадия катализируется пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназой (PAM).

Интересно, что активность ферментной системы PAM зависит от витамина C, что объясняет стимулирующее воздействие аскорбата натрия на продукцию окситоцина в яичниковой ткани. Деградация гормона происходит под действием окситоциназы и может быть замедлена различными ингибиторами, включая амастатин и бестатин. Для клинических целей важно знать, что одна международная единица активности соответствует 1,68 микрограммам чистого пептида[3].

Нейроанатомия и физиология секреции

Центральные механизмы синтеза

Основными центрами синтеза окситоцина служат паравентрикулярное и супраоптическое ядра гипоталамуса, где специализированные магноцеллюлярные нейросекреторные клетки производят этот нейропептид. После синтеза окситоцин транспортируется по аксонам в заднюю долю гипофиза, где накапливается в специальных образованиях — тельцах Херринга.

Секреция окситоцина происходит импульсами в ответ на деполяризацию нервных терминалей. Эстрогены значительно усиливают как секрецию окситоцина, так и экспрессию его рецепторов в головном мозге[4], что объясняет некоторые гендерные различия в эффектах этого гормона.

Магноцеллюлярные нейроны отличаются способностью к синхронизированной активности во время родов и лактации. Эти клетки также посылают коллатерали в различные области мозга, обеспечивая широкий спектр центральных эффектов окситоцина.

Периферические источники

Помимо центральной нервной системы, окситоцин синтезируется в различных периферических тканях. У женщин он обнаруживается в жёлтом теле яичников и плаценте, у мужчин — в интерстициальных клетках Лейдига семенников.

Концентрации в головном мозге могут превышать периферические уровни в 1000 раз, что подчёркивает особую важность центральных эффектов гормона[4]. Интересно, что окситоцин также выявлен в сетчатке глаза, мозговом веществе надпочечников, тимусе и поджелудочной железе, хотя функциональное значение этой локализации пока полностью не выяснено.

Рецепторная система

Биологические эффекты окситоцина реализуются через специфические G-белковые рецепторы родопсинового типа. Для их нормального функционирования требуется присутствие магния и холестерола.

Молекулярная структура окситоцина с подписанными аминокислотами.
Молекулярная структура окситоцина с подписанными аминокислотами.

Эти рецепторы широко представлены в миометриальных клетках матки, а также в различных структурах головного мозга, включая миндалевидное тело и прилежащее ядро[4]. Примечательно, что окситоцин может также действовать как положительный аллостерический модулятор μ- и κ-опиоидных рецепторов, что может объяснять его обезболивающие свойства.

Репродуктивные функции

Роды и сократительная активность матки

Окситоцин играет центральную роль в процессе родов, стимулируя ритмичные сокращения гладкой мускулатуры матки и способствуя расширению шейки матки. В малых концентрациях он увеличивает частоту и силу схваток, а в больших дозах может вызывать тетанические сокращения.

Удивительно, но исследования на лабораторных мышах показали, что животные, лишённые рецепторов окситоцина, демонстрируют нормальное репродуктивное поведение и успешные роды[5]. Это указывает на существование компенсаторных механизмов, обеспечивающих репродуктивную функцию при отсутствии окситоциновой сигнализации.

Окситоцин также выполняет важную защитную функцию для плода. Материнский гормон, проникая через плаценту, вызывает переключение действия нейромедиатора ГАМК с возбуждающего на тормозящее в нейронах плода, что защищает развивающийся мозг от гипоксических повреждений во время родов.

Чувствительность матки к окситоцину существенно изменяется в течение беременности — к концу беременности под влиянием эстрогенов количество рецепторов возрастает в 100—200 раз. Важную роль играет система положительной обратной связи Фергюссона, обеспечивающая прогрессивное усиление родовой деятельности.

Лактация и материнское поведение

В период грудного вскармливания окситоцин обеспечивает молокоотделительный рефлекс, стимулируя сокращение миоэпителиальных клеток вокруг альвеол молочных желёз. Сосание младенцем соска активирует афферентные пути через спинной мозг к гипоталамусу, запуская импульсное высвобождение окситоцина.

В первые недели лактации выброс окситоцина может вызывать болезненные маточные сокращения, которые способствуют сворачиванию крови в месте прикрепления плаценты и восстановлению матки[6]. Эффективность молокоотделительного рефлекса зависит от эмоционального состояния матери — стресс может подавлять рефлекс через центральные тормозные механизмы. Окситоцин также играет важную роль в формировании материнского поведения.

Сексуальная функция

Окситоцин тесно связан с сексуальным поведением у обоих полов. Уровни гормона в плазме крови значительно повышаются во время сексуальной стимуляции и достигают пика при оргазме[5]. У мужчин наблюдается резкий выброс окситоцина после эякуляции с возвращением к базовому уровню в течение 30 минут.

У самцов крыс окситоцин может индуцировать эрекцию и способствует сокращениям репродуктивного тракта, что облегчает транспорт спермы. Интересно, что эффекты сохраняются в течение нескольких минут после завершения сексуальной активности.

20-я хромосома человека
20-я хромосома человека

Во время оргазма происходит мощный выброс окситоцина как у мужчин, так и у женщин. У женщин пиковые концентрации могут превышать базальные уровни в 3-5 раз. Окситоцин может влиять на сексуальную функцию через модуляцию генитальных рефлексов и воздействие на центральные механизмы.

Социальное поведение и психология

Внутригрупповые отношения

Одним из наиболее изученных аспектов действия окситоцина является его влияние на социальные связи. Российские исследования показали, что окситоцин усиливает привязанность к членам своей группы, не влияя при этом на отношение к посторонним — явление, получившее название «парохиальный альтруизм»[7].

Этот эффект проявляется в повышенной готовности защищать членов своей группы во время конфликтов, изменении личных предпочтений в пользу групповых идеалов и даже в склонности к нечестности, если она приносит пользу группе. В крайних случаях такие тенденции могут распространяться на целые нации, усиливая патриотические чувства и одновременно ксенофобские настроения.

Нейробиологические механизмы связаны с воздействием на миндалевидное тело и переднюю поясную кору. Окситоцин снижает активность миндалевидного тела в ответ на лица членов своей группы, что проявляется в уменьшении настороженности и повышении доверия.

Доверие и просоциальность

Экспериментальные исследования продемонстрировали выраженное влияние окситоцина на доверительные отношения. Интраназальное введение гормона повышает готовность доверять незнакомцам в финансовых операциях[8] и увеличивает щедрость в экономических играх на 80 %[9].

Участники экспериментов под воздействием окситоцина чаще воспринимают лица как заслуживающие доверия, более открыто делятся эмоциональными переживаниями и демонстрируют высокие показатели доверия даже после переживания социального отчуждения.

Окситоцин модулирует активность орбитофронтальной коры — области мозга, критически важной для оценки надёжности социальных партнёров. Гормон также усиливает эмпатические реакции и способность к перспективному принятию.

Эмпатия и эмоциональное распознавание

Окситоцин существенно улучшает способности к эмоциональному распознаванию, особенно у мужчин. Под его воздействием значительно повышается точность определения настроения по выражению лица, увеличивается частота прямого зрительного контакта с собеседником.

Особенно интересно влияние на распознавание негативных эмоций. Люди под воздействием окситоцина быстрее идентифицируют выражения отвращения и страха, что может иметь эволюционное значение для выживания в группе[8].

Механизмы связаны с воздействием на веретенообразную извилину и верхнюю височную борозду — ключевые области для распознавания лиц и эмоций. Окситоцин увеличивает время фиксации на области глаз при рассматривании лиц.

Клинические аспекты и патология

Расстройства аутистического спектра

Долгое время окситоцин рассматривался как потенциальное средство терапии аутизма, основываясь на его роли в социальном поведении. Однако крупное контролируемое исследование показало отсутствие терапевтического эффекта интраназального окситоцина у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра[10].

Наблюдавшиеся ранее улучшения оказались результатом эффекта плацебо и улучшения взаимодействия родителей с детьми в процессе предполагаемого лечения. Это подчёркивает важность строгих контролируемых исследований в оценке терапевтических возможностей окситоцина.

20-я хромосома человека
20-я хромосома человека

Генетические исследования показывают ассоциацию полиморфизмов гена рецептора окситоцина с риском развития расстройств аутистического спектра. Важным аспектом является признание аутизма как нейроразнообразия, а не патологии, требующей «исправления».

Аффективные расстройства

Окситоцин демонстрирует антидепрессивные свойства в экспериментальных моделях, и его дефицит может участвовать в развитии депрессии у людей. Интересно, что эти эффекты не блокируются селективными антагонистами окситоциновых рецепторов, что предполагает участие альтернативных механизмов, возможно, через рецепторы вазопрессина[10].

Окситоцин способен снижать тревожность и обеспечивать защиту от стресса, особенно в сочетании с социальной поддержкой. Это открывает перспективы для разработки новых подходов к терапии аффективных расстройств.

Механизмы включают влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось стресса и модуляцию серотонинергической системы. У людей с депрессией часто наблюдаются сниженные уровни окситоцина.

Зависимости и токсикология

Исследования на животных выявили способность окситоцина подавлять развитие толерантности к различным наркотическим веществам, включая опиаты, кокаин и алкоголь. Особенно впечатляющими оказались результаты с алкоголем: большие дозы окситоцина делали крыс практически невосприимчивыми к этанолу[11].

Эти данные указывают на потенциальную роль окситоцина в терапии аддиктивных расстройств, хотя механизмы этого воздействия требуют дальнейшего изучения. Противоаддиктивные эффекты связаны с влиянием на дофаминергические пути вознаграждения и стрессовые механизмы рецидива зависимости. Предварительные клинические исследования показывают обнадёживающие результаты.

Возрастные и половые особенности

Гендерные различия

Окситоцин оказывает различное воздействие на мужчин и женщин. Женщины демонстрируют более быстрые реакции на социально значимые стимулы под влиянием окситоцина, а также показывают усиленную активацию миндалевидного тела в ответ на угрожающие сцены, чего не наблюдается у мужчин.

Эти различия частично объясняются гормональными влияниями: эстрогены усиливают эффекты окситоцина, стимулируя его высвобождение из гипоталамуса и повышая чувствительность рецепторов в миндалевидном теле. Тестостерон, напротив, может подавлять окситоциновую сигнализацию у мышей, что может иметь эволюционное значение для агрессивного и охотничьего поведения[11].

У женщин обнаруживается более высокая экспрессия гена окситоцина в гипоталамусе. Циклические изменения эстрогенов приводят к соответствующим флуктуациям чувствительности к окситоцину.

Процессы старения

Окситоцин обладает замечательной способностью улучшать регенерацию мышечной ткани у стареющих организмов. Системное введение гормона активирует пролиферацию стволовых клеток через сигнальный путь МАРК/ERK, что открывает новые возможности в геронтологии.

Учитывая, что окситоцин уже одобрен регулирующими органами для клинического применения, его использование в качестве антивозрастной терапии представляется особенно перспективным направлением[11]. С возрастом наблюдается снижение количества окситоциновых нейронов и уменьшение синтеза гормона. Противовоспалительные эффекты окситоцина также играют важную роль в его антивозрастном действии.

Сердечно-сосудистые и метаболические эффекты

Кардиальные функции

Окситоцин и его рецепторы обнаруживаются в сердечной ткани некоторых видов грызунов, где гормон участвует в эмбриональном развитии сердца, способствуя дифференцировке кардиомиоцитов[12]. Однако отсутствие окситоцина или его рецепторов не приводит к развитию сердечной недостаточности, что указывает на наличие компенсаторных механизмов.

В эмбриональном развитии окситоцин стимулирует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток в кардиомиоциты и эндотелиальные клетки. Этот процесс регулируется через активацию транскрипционных факторов семейства GATA, критически важных для развития сердца. Окситоцин также влияет на формирование коронарной сосудистой сети, стимулируя ангиогенез — процесс образования новых кровеносных сосудов из существующих.

У взрослых организмов окситоцин может модулировать сердечный ритм и сократимость миокарда. Эти эффекты реализуются через парасимпатическую нервную систему и могут способствовать кардиопротекции в стрессовых ситуациях. Окситоцин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление, что может быть полезно при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Исследования показывают, что окситоцин может оказывать кардиопротективные эффекты при ишемии миокарда. Гормон активирует внутриклеточные сигнальные пути, которые защищают кардиомиоциты от апоптоза и способствуют их выживанию в условиях кислородного голодания. Эти механизмы включают активацию протеинкиназы B (Akt) и подавление провоспалительных цитокинов[12].

Окситоцин также влияет на тонус кровеносных сосудов. Гормон вызывает вазодилатацию за счёт стимуляции выработки оксида азота эндотелиальными клетками. Этот эффект может способствовать снижению периферического сосудистого сопротивления и улучшению кровоснабжения тканей. В условиях стресса окситоцин противодействует вазоконстрикторным эффектам адреналина и норадреналина.

Водно-солевой обмен

Благодаря структурному сходству с вазопрессином, окситоцин обладает слабым антидиуретическим действием. У некоторых видов животных он может стимулировать выведение натрия почками, а у людей высокие дозы способны вызывать гипонатриемию.

Влияние окситоцина на водно-солевой обмен реализуется через его взаимодействие с рецепторами вазопрессина типа V2 в почках. Хотя аффинность окситоцина к этим рецепторам значительно ниже, чем у вазопрессина, при высоких концентрациях может наблюдаться перекрёстная активация. Антидиуретические эффекты окситоцина проявляются в увеличении реабсорбции воды в собирательных трубочках почек.

Парадоксально, что окситоцин может также оказывать натрийуретические эффекты — стимулировать выведение натрия с мочой. Этот эффект опосредуется через собственные окситоциновые рецепторы в почках и может способствовать снижению артериального давления. Натрийурез под влиянием окситоцина связан с ингибированием реабсорбции натрия в дистальных отделах нефрона[12].

Клинически важным аспектом является риск развития водной интоксикации при длительном применении высоких доз окситоцина в акушерской практике. Гипонатриемия может проявляться головной болью, тошнотой, рвотой и в тяжёлых случаях — судорогами и комой. Поэтому при использовании окситоцина необходим мониторинг электролитного баланса.

2-я хромосома мыши
2-я хромосома мыши

Окситоцин также влияет на секрецию антидиуретического гормона, модулируя активность осморецепторов гипоталамуса. В условиях дегидратации окситоцин может усиливать секрецию вазопрессина, способствуя сохранению воды в организме. Этот механизм может быть особенно важен в стрессовых ситуациях, когда повышается риск обезвоживания.

Регуляция аппетита и метаболизм

Окситоциновые нейроны паравентрикулярного гипоталамуса играют ключевую роль в подавлении аппетита в нормальных условиях. При синдроме Прадера-Вилли, генетическом заболевании, характеризующемся неконтролируемым перееданием и ожирением, эта популяция нейронов отсутствует, что подчёркивает важность окситоцина в метаболической регуляции.

Анорексигенные эффекты окситоцина реализуются через несколько механизмов:

  1. Окситоциновые нейроны получают афферентные входы от нейронов, чувствительных к лептину — гормону жировой ткани, сигнализирующему о состоянии энергетических запасов организма.
  2. Окситоцин взаимодействует с другими нейропептидными системами, регулирующими аппетит.
  3. Гормон подавляет активность нейронов, продуцирующих нейропептид Y и агути-родственный пептид — мощные стимуляторы аппетита.

Окситоцин также влияет на периферические механизмы регуляции аппетита. Гормон стимулирует секрецию глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) из кишечных L-клеток. GLP-1 является мощным анорексигенным гормоном, который также улучшает чувствительность к инсулину и способствует снижению массы тела. Кроме того, окситоцин может влиять на секрецию грелина — «гормона голода», снижая его продукцию и тем самым уменьшая чувство голода[13].

Метаболические эффекты окситоцина включают влияние на углеводный и липидный обмен. Гормон может улучшать чувствительность тканей к инсулину, способствуя более эффективному усвоению глюкозы. Этот эффект особенно выражен в скелетных мышцах и жировой ткани. Окситоцин также стимулирует липолиз — процесс расщепления жиров, что может способствовать снижению массы тела.

Интересно, что окситоцин влияет на термогенез — процесс выработки тепла организмом. Гормон может активировать бурую жировую ткань, специализированную для сжигания жиров с целью производства тепла. Этот эффект может вносить вклад в регуляцию массы тела и энергетического гомеостаза.

Клинические исследования показывают, что люди с ожирением часто имеют сниженные уровни окситоцина в крови и нарушенную чувствительность к его анорексигенным эффектам. Эти данные послужили основой для изучения терапевтического потенциала окситоцина при метаболических расстройствах. Предварительные исследования показывают, что интраназальное введение окситоцина может снижать потребление пищи и способствовать потере веса у людей с ожирением.

Окситоцин также может влиять на пищевые предпочтения, снижая тягу к высококалорийной пище, богатой жирами и углеводами. Этот эффект может быть опосредован воздействием гормона на дофаминергические пути вознаграждения в мозге, которые участвуют в формировании пищевых предпочтений и пищевого поведения.

История изучения

Этапы открытия

История изучения окситоцина началась в 1906 году, когда английский физиолог Генри Дейл обнаружил способность экстрактов гипофиза стимулировать маточные сокращения[13]. В 1910 году Отт и Скотт описали стимулирующее воздействие на лактацию[14], а в 1911 году эти наблюдения подтвердили Шефер и Маккензи[15].

Ключевой прорыв произошёл в 1950-е годы благодаря работам американского биохимика Винсента дю Виньо, который определил аминокислотную последовательность окситоцина и осуществил его первый синтез[16]. За эти достижения он был удостоен Нобелевской премии по химии в 1955 году.

Период с 1906 по 1930 годы характеризовался изучением физиологических эффектов экстрактов задней доли гипофиза. В 1920-е годы было установлено разделение двух активных принципов. После открытия структуры началось изучение механизмов действия и идентификация рецепторов.

Современные аналитические подходы

Сегодня для измерения концентраций окситоцина в биологических образцах широко применяется жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией. Оптимальные результаты достигаются в режиме положительной ионизации с детекцией родительского иона при соотношении массы к заряду 1007,4 и характерных фрагментарных ионов[16].

Данные методы позволяют проводить точные измерения окситоцина в различных биологических жидкостях — крови, слюне, моче. Это открывает новые возможности для клинических исследований и диагностики.

Литература

  • Buisman-Pijlman F. T., Sumracki N. M., Gordon J. J. et al. Individual differences underlying susceptibility to addiction: Role for the endogenous oxytocin system // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. — 2014.
  • Carter C. S., Kingsbury M. A. Oxytocin and oxygen: the evolution of a solution to the 'stress of life' // Philosophical Transactions of the Royal Society B. — 2022.
  • Froemke R. C., Young L. J. Oxytocin, Neural Plasticity, and Social Behavior // Annual Review of Neuroscience. — 2021.
  • Gimpl G., Fahrenholz F. The oxytocin receptor system: structure, function, and regulation // Physiological Reviews. — 2001.
  • Lee H. J., Macbeth A. H., Pagani J. H., Young W. S. Oxytocin: the great facilitator of life // Progress in Neurobiology. — 2009.
  • Leng G., Ludwig M. Intranasal Oxytocin: Myths and Delusions // Biological Psychiatry. — 2016.
  • Matsuzaki M., Matsushita H., Tomizawa K., Matsui H. Oxytocin: a therapeutic target for mental disorders // The Journal of Physiological Sciences. — 2012.

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 Северин Е. С. Биохимия: учебник для ВУЗов. — 2-е изд. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — С. 567. — 784 с.
  2. ↑ Akinrinade I, Kareklas K, Teles MC, Reis TK, Gliksberg M, Petri G, et al. Evolutionarily conserved role of oxytocin in social fear contagion in zebrafish // Science. — 2023. — № 379 (6638). — С. 1232–1237. — doi:10.1126/science.abq5158. — Bibcode: 2023Sci...379.1232A. — PMID 36952426.
  3. ↑ WHO International Standard OXYTOCIN 4th International Standard NIBSC code: 76/575: Instructions for use (Version 4.0, Dated 30/04/2013) (англ.). Nibsc.org. Дата обращения: 5 марта 2022.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 Acevedo-Rodriguez A, Mani SK, Handa RJ. Oxytocin and Estrogen Receptor β in the Brain: An Overview // Frontiers in Endocrinology. — 2015. — № 6. — С. 160. — doi:10.3389/fendo.2015.00160. — PMID 26528239.
  5. ↑ 5,0 5,1 Carmichael M.S., Humbert R., Dixen J., Palmisano G., Greenleaf W., Davidson J.M. Plasma oxytocin increases in the human sexual response (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism: journal. — 1987. — Vol. 64, no. 1. — P. 27—31. — doi:10.1210/jcem-64-1-27. — PMID 3782434. Архивировано 28 августа 2021 года.
  6. ↑ Takayanagi Y., Yoshida M., Bielsky I.F., et al. Pervasive social deficits, but normal parturition, in oxytocin receptor-deficient mice (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — Vol. 102, no. 1. — P. 16096—16101. — doi:10.1073/pnas.0505312102. — PMID 16249339.
  7. ↑ Марков А. В. Окситоцин усиливает любовь к «своим», но не улучшает отношения к чужакам // Элементы — новости науки. — 2010. Архивировано 2 мая 2013 года.
  8. ↑ 8,0 8,1 Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans (англ.) // Nature. — 2005. — No. 435 (7042). — P. 673–676. — doi:10.1038/nature03701. — Bibcode: 2005Natur.435..673K. — PMID 15931222.
  9. ↑ Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans (англ.) // PLOS ONE / Brosnan S (ed.). — 2007. — No. 2 (11). — doi:10.1371/journal.pone.0001128. — Bibcode: 2007PLoSO...2.1128Z. — PMID 17987115.
  10. ↑ 10,0 10,1 Sikich, L. Intranasal Oxytocin in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder // New England Journal of MEdicine / L. Sikich, A. Kolevzon, B. H. King … [et al.]. — 2021. — Vol. 385. — P. 1462–1473. — doi:10.1056/NEJMoa2103583. — PMID 34644471.
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 Bowen M. T., Peters S. T., Absalom N., Chebib M., Neumann I. D., McGregor I. S. Oxytocin prevents ethanol actions at δ subunit-containing GABAA receptors and attenuates ethanol-induced motor impairment in rats // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2015. — Vol. 112, № 10. — P. 3104—3109. — doi:10.1073/pnas.1416900112. — PMID 25713389.
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 Paquin J, Danalache BA, Jankowski M, McCann SM, Gutkowska J. Oxytocin induces differentiation of P19 embryonic stem cells to cardiomyocytes // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2002. — № 99 (14). — P. 9550–55. — doi:10.1073/pnas.152302499. — Bibcode: 2002PNAS...99.9550P. — PMID 12093924.
  13. ↑ 13,0 13,1 Dale, H. H. On some physiological actions of ergot // The Journal of Physiology. — 1906. — № 34 (3). — P. 163–206. — doi:10.1113/jphysiol.1906.sp001148. — PMID 16992821.
  14. ↑ Ott I, Scott JC. The action of infundibulin upon the mammary secretion // Experimental Biology and Medicine. — 1910. — № 8 (2). — P. 48–49. — doi:10.3181/00379727-8-27. Архивировано 2 декабря 2020 года.
  15. ↑ Schafer EA, Mackenzie K. The Action of Animal Extracts on Milk Secretion // Proceedings of the Royal Society B. — 1911. — № 84 (568). — P. 16–22. — doi:10.1098/rspb.1911.0042. — Bibcode: 1911RSPSB..84...16S.
  16. ↑ 16,0 16,1 V. Du Vigneaud, C. Ressler, S. Trippett. The sequence of amino acids in oxytocin, with a proposal for the structure of oxytocin // The Journal of Biological Chemistry. — 1953. — Т. 205, вып. 2. — С. 949–957. — ISSN 0021-9258. Архивировано 21 января 2011 года.

Ссылки

Источник — https://znanierussia.ru/articles/index.php?title=Окситоцин&oldid=1946424