Меланома
| Меланома | |
|---|---|
| | |
| МКБ-11 | 2C30 |
| DiseasesDB | 7947 |
| Синонимы | Злокачественная меланома, меланобластома |
Мелано́ма – злокачественная опухоль, возникающая из меланоцитов — клеток с пигментом меланин, который отвечает за окраску кожи, волос, глаза и слизистых оболочек человека. Наиболее часто опухоль развивается на коже, однако возможна локализация на слизистых оболочках, сетчатке глаза, а также гораздо реже — во внутренних органах. Меланома склонна к быстрому прогрессированию, раннему метастазированию и частым рецидивам, что существенно ухудшает прогноз при позднем выявлении[1].
Причины и механизмы развития
Развитие меланомы связано со сложным взаимодействием наследственной предрасположенности и факторов окружающей среды. Установлено, что важную роль в её возникновении играет избыточное ультрафиолетовое излучение (УФИ), как солнечное, так и в соляриях[2].
Ультрафиолет повреждает ДНК клеток кожи. В норме специальные системы репарации (починки) исправляют эти повреждения. Если повреждения необратимы, запускается процесс запрограммированной гибели клетки (апоптоз). Однако под воздействием УФИ этот защитный механизм может нарушаться. Клетка с повреждённой ДНК выживает, мутации накапливаются, что может привести к злокачественному перерождению меланоцита. Кроме прямого повреждения ДНК, ультрафиолет подавляет местный иммунитет кожи, ослабляя способность организма уничтожать потенциально опасные клетки[3].
Факторы риска и предрасположенность
Ключевыми факторами развития меланомы выступают ультрафиолетовое облучение, особенно в детском возрасте, а также фенотипические признаки: светлая кожа, волосы и глаза (I и II фототипы по Фитцпатрику), веснушчатость. Согласно международным наблюдениям, наибольший риск отмечен у лиц европейского происхождения, редко у темнокожего населения[4].
Наличие большого количества родинок (невусов) значительно увеличивает риск возникновения меланомы[2]. Генетическая предрасположенность подтверждена наличием мутаций в генах BRAF и NRAS, а также наличием случаев меланомы или других опухолей в семейном анамнезе. Значим вклад иммуносупрессии: трансплантация органов, длительный приём иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекция повышают риск развития меланомы[5].
| № | Фототип | Характеристика | Восприимчивость кожи к УФИ |
|---|---|---|---|
| I | «Кельтский» | Очень светлая, розовато-бежевая или молочно-белая кожа, много веснушек, светлые рыжеватые волосы, голубые, светло-серые глаза | Всегда обгорает, практически не загорает |
| II | «Европейский светлокожий» | Светлая кожа, иногда веснушки, цвет волос — от светлого блондина до светлого шатена, голубые, зелёные или серые глаза | Часто обгорает, загорает с трудом |
| III | «Европейский темнокожий» | Смуглая кожа или цвета слоновой кости, веснушек обычно нет, цвет волос — от тёмного блондина до тёмного шатена, светло-карие глаза | Иногда обгорает, обычно хорошо загорает |
| IV | «Средиземноморский» | Смуглая кожа, обычно с оливковым оттенком, тёмно-коричневые или чёрные волосы, тёмные глаза | Редко обгорает, всегда легко загорает |
| V | «Азиатский» | Тёмно-коричневая кожа и чёрные волосы | Очень редко обгорает, легко загорает |
| VI | «Африканский» | Очень тёмная, почти чёрная кожа и чёрные волосы | Практически никогда не обгорает |
Эпидемиология
Меланома – отнюдь не самое распространённое, но крайне опасное заболевание, поскольку при отсутствии своевременного лечения повреждает большое количество важных тканей. Опухоль выделяется крайне агрессивным течением и склонностью к раннему метастазированию, оставаясь одной из ведущих причин летальности среди опухолей кожи[4].
Заболеваемость меланомой растёт во многих странах, годовые темпы прироста достигают 5 %. Среднегодовой темп прироста заболеваемости населения меланомой в мире считается одним из самых высоких среди злокачественных новообразований всех локализаций, уступая только раку лёгкого. Показатели заболеваемости продолжают увеличиваться среди всех групп населения[6]. В последние десятилетия отмечается существенный рост заболеваемости меланомой во всём мире, что связывают с изменением образа жизни, популярностью загара и нахождением вне помещений без защиты кожи[1].
Классификация и диагностика
Современные руководства различают кожную, слизистую и увеальную меланому. Выделяют четыре основные клинические формы кожной: поверхностно-распространяющаяся, узловая, лентиго-меланома и акрольентигинозная форма[4].
Диагностика базируется на дерматоскопии (критерии ABCDE), морфологической верификации (гистология, иммуногистохимия), а также молекулярно-генетическом анализе для выявления драйверных мутаций. Ведущая роль в диагностике меланомы принадлежит раннему выявлению при скрининговых осмотрах[7].
Родинка считается опасной, если она отвечает одному из следующих признаков по алгоритму ABCDE[8]:
A — Асимметрия (Asymmetry): Половинки родинки выглядят по-разному.
B — Граница (Border): Края неровные, рваные, а не гладкие и чёткие.
C — Цвет (Color): Неоднородный цвет, светлее или темнее, чем обычно.
D — Диаметр (Diameter): Размер более 6 мм, примерно как ластик на карандаше.
E — Изменения (Evolution): Любые изменения размера, формы, цвета, а также появление зуда, кровоточивости или выделений.
Принципы лечения: современные рекомендации
Прогноз при меланоме зависит от стадии, глубины инвазии и наличия метастазов. Эффективность лечения стремительно увеличивается при раннем выявлении заболевания[1].
Современное лечение меланомы комплексное и определяется стадией заболевания. На ранних стадиях применяется хирургическое удаление опухоли с обязательным исследованием регионарных лимфатических узлов. В случаях метастатической меланомы основной акцент делается на применении иммунотерапии (моноклональные антитела — пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб и другие) и таргетной терапии, нацеленной на генные мутации (чаще BRAF V600E). В 2024 году одобрена инновационная терапия с использованием клеточных иммунных технологий, показанная для резистентных форм заболевания[1][9].
В 2023–2025 годах в России и мире пересмотрены подходы к терапии. Ключевыми документами являются рекомендации Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н. Н. Блохина, а также международные руководства NCCN и ESMO, в которых указывается[4]:
- Для локализованных опухолей (I–II) стадий приоритет – широкое иссечение образования с контролем краёв резекции. Для стадии IIB–C адъювантная терапия ингибиторами PD‑1 (пембролизумаб, ниволумаб) более не рекомендуется ввиду отсутствия достоверных преимуществ в общей выживаемости и профиля токсичности. Во всех спорных случаях предусмотрена индивидуализация тактики, возможен терапевтический надзор либо применение интерферона альфа-2b.
- Для стадии III (эквивалент) особый акцент делают на неоадъювантной и адъювантной терапии. Наиболее эффективен комбинированный режим иммунотерапии ипилимумаб+ниволумаб, схема оптимизирована на основе многоцентровых испытаний. Данный подход способствует лучшей выживаемости без рецидивов и общей выживаемости по сравнению только с адъювантной терапией.
- Для метастатической и нерезектабельной (IIIC–IV) меланомы рекомендуется индивидуальный выбор между двойной иммунотерапией (ингибиторы PD1 и CTLA4), комбинацией таргетных препаратов (ингибиторы BRAF и MEK при наличии мутации), либо тройной схемой (иммунотерапия плюс таргет). Из новых опций 2025 года в России официально утверждены комбинации нуролимаба и пролголимаба, в мировой практике – схемы атезолизумаб + вемурафениб + кобиметиниб, а также клеточная терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами, что показали значимое улучшение выживаемости.
При поражении головного мозга важно интегрировать радиохирургию (стереотаксическая радиотерапия) и лекарственную терапию, при необходимости – хирургическую резекцию метастазов. Тактика выбора определяется по шкале GPA и данным прогностических моделей[4].
В новых версиях рекомендаций отдельное внимание уделено редким формам (увеальная, детская, слизистая меланома). У детей с III–IV стадией используются схемы, аналогичные взрослым – ипилимумаб, ниволумаб, однако эффективность и безопасность требуют дальнейшего изучения, стандарт терапии окончательно не определён[4].
Профилактика и долгосрочное наблюдение
Необходимо принимать усилия, чтобы защищать себя от ультрафиолетового облучения – экранировать кожу от ультрафиолета любыми доступными средствами: носить закрытую одежду, наносить солнцезащитные средства или находиться в помещении в период максимальной солнечной активности. Другого способа профилактики меланомы (как и других злокачественных опухолей кожи) пока нет[2].
Обязательны регулярные осмотры у дерматолога и самообследование с применением правила ABCDE, а в группах риска – молекулярное тестирование. Просвещение населения по вопросам УФ-защиты и активный скрининг способствуют снижению заболеваемости и смертности. После лечения необходим контроль для своевременного выявления рецидивов или новых опухолей[7].
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Пылёв А. Л. Иммунотерапия меланомы. ООО «Центр инновационных медицинских технологий» (7 ноября 2024). Дата обращения: 4 ноября 2025.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Демидов Л. В., Самойленко И. В., Орлова К. В. Меланома в вопросах и ответах (2020). Дата обращения: 4 ноября 2025.
- ↑ 3,0 3,1 Меланома кожи. Статус презенс. Дата обращения: 4 ноября 2025.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 Самойленко И.В., Беленькая Я.В., Абрамов М. Е. и др. Изменения в клинических рекомендациях по лечению меланомы кожи и слизистых оболочек 2023 и 2025 гг. // Хирургия и онкология. — 2025. — Т. 15, № 3. — С. 11–21.
- ↑ Казубская Т. П., Мехеда Л. В., Трофимов Е. И. и др. Меланома, молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза:классификация, этиология, факторы риска, BRAF, NRAS мутации // Вопросы онкологии. — 2022. — Т. 68, № 6. — С. 724—731.
- ↑ Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2013. — 289 с.
- ↑ 7,0 7,1 Сергеев Ю. Ю., Мордовцева В. В. Опыт диагностики меланомы кожи диаметром менее 6 мм. // Клиническая дерматология и венерология. — 2018. — Т. 17, № 4. — С. 97-104.
- ↑ Овладейте искусством распознавания меланомы кожи. Roche (14 февраля 2023). Дата обращения: 5 ноября 2025.
- ↑ FDA одобрило новую методику лечения меланомы на поздних стадиях. ООО «Центр инновационных медицинских технологий» (22 апреля 2024). Дата обращения: 4 ноября 2025.