Атропин
| Атропин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ила) 3-гидрокси-2-фенилпропаноат |
| Брутто-формула | C17H23NO3 |
| Молярная масса | 289,369 |
| CAS | 51-55-8 |
| PubChem | 174174 |
| DrugBank | APRD00807 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A03BA01, Шаблон:ATC |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 25% |
| Метаболизм | 50% гидролизируется до тропина и троповой кислоты |
| Период полувывед. | 2 ч |
| Экскреция | 50% с мочой |
| Способы введения | |
| перорально, внутривенно, ректально, подкожно | |
Атропи́н (лат. Atropinum) — антихолинергическое средство из группы м-холинолитиков, относящееся к алкалоидам растительного происхождения. В химическом отношении представляет собой рацемат, состоящий из тропиновых эфиров D- и L-троповой кислоты. Гиосциамин является L-стереоизомером атропина.
В фармакологии также известен под названием Atropinum sulfuricum.
Данный алкалоид обнаруживается в ряде растений, принадлежащих к семейству паслёновых (Solanaceae). Среди них — красавка обыкновенная (Atropa belladonna)[1], белена чёрная (Hyoscyamus niger), а также некоторые виды дурмана, включая дурман обыкновенный (Datura stramonium).
Физико-химические свойства
Атропин представляет собой белый кристаллический или мелкозернистый порошок, не имеющий запаха[2]. Характеризуется высокой растворимостью в воде и этаноле. Водные растворы атропина обладают нейтральной реакцией. Для повышения стабильности инъекционных форм в них вводят соляную кислоту, доводя рН до значений 3,0-4,5. Стерилизацию проводят при температуре +100°C на протяжении 30 минут.
Оптическая активность у атропина отсутствует, поскольку он представляет собой смесь левовращающего (физиологически активного) и правовращающего (малоактивного) изомеров. Левовращающий изомер, известный как гиосциамин, примерно вдвое превосходит атропин по активности. В растениях содержится преимущественно гиосциамин, который при химическом выделении в основном переходит в рацемическую форму — атропин.
Применение в медицине
В медицинской практике применяется атропина сульфат (Atropini sulfas)[3].
Влияние на организм
Согласно современным представлениям, атропин выступает в роли экзогенного антагониста холинорецепторов. Его способность связываться с холинорецепторами обусловлена наличием в структуре фрагмента, сходного с молекулой эндогенного агониста — ацетилхолина[3].
Ключевой фармакологической характеристикой атропина является блокирование м-холинорецепторов. Кроме того, он оказывает менее выраженное воздействие на н-холинорецепторы. Таким образом, атропин классифицируется как неселективный блокатор м-холинорецепторов.
Блокируя м-холинорецепторы, атропин снижает их чувствительность к ацетилхолину в зоне окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Эффекты атропина противоположны тем, что наблюдаются при стимуляции парасимпатических нервов.
Введение атропина в организм приводит к уменьшению секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желёз (последние иннервируются симпатическими холинергическими волокнами), поджелудочной железы, учащению сердечного ритма (из-за ослабления тормозящего влияния блуждающего нерва), снижению тонуса гладкомышечных органов (бронхи, органы брюшной полости и др.). Действие атропина усиливается при повышенном тонусе блуждающего нерва.
Применение атропина приводит к выраженной дилатации зрачков. Этот мидриатический эффект возникает в результате релаксации циркулярных мышечных волокон радужки, получающих парасимпатическую иннервацию. Параллельно с расширением зрачка может наблюдаться повышение интраокулярного давления из-за нарушения циркуляции внутриглазной жидкости. Атония цилиарной мышцы вызывает паралич аккомодационного аппарата глаза.
Проникая через гематоэнцефалический барьер, атропин оказывает многогранное влияние на центральную нервную систему. Его центральное холинолитическое действие способствует уменьшению тремора и мышечной ригидности при болезни Паркинсона. Тем не менее, терапевтическая эффективность атропина в этом случае ограничена, а его выраженное воздействие на периферические м-холинорецепторы сопровождается рядом нежелательных явлений (ксеростомия, учащённое сердцебиение и др.), что осложняет его длительное применение в неврологической практике.
При использовании высоких доз атропин оказывает стимулирующее действие на кору головного мозга, что может проявляться психомоторным возбуждением, выраженной тревожностью, судорожным синдромом и галлюцинаторными расстройствами. По характеру психотропного воздействия атропин, как и другие м-холиноблокаторы, классифицируется как делириант — вещество, способное вызывать истинный делирий, сопровождающийся нарушениями памяти.
В терапевтических дозировках атропин оказывает стимулирующее влияние на дыхательную функцию. Однако при значительном превышении дозы возможно развитие паралича дыхательного центра.
Применение
Атропин применяется при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазма, холецистита, желчнокаменной болезни, спазмов кишечника и мочевыводящих путей, бронхиальной астмы. Его используют для снижения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желёз, а также при брадикардии, вызванной повышением тонуса блуждающего нерва[3].
При болевых синдромах, обусловленных спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто комбинируют с анальгетиками (анальгином, промедолом, морфином и др.).
В анестезиологии атропин применяется до, во время и после наркоза и операции для профилактики бронхиоло- и ларингоспазма, ограничения секреции слюнных и бронхиальных желёз, а также для минимизации других рефлекторных реакций и побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.
Атропин используется при рентгенологических исследованиях желудочно-кишечного тракта для снижения тонуса и двигательной активности желудка и кишечника.
Благодаря способности уменьшать секрецию потовых желёз, атропин иногда применяют при гипергидрозе.
Атропин является эффективным антидотом при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, включая фосфорорганические соединения (ФОС).
Офтальмология
В офтальмологической практике атропин применяется для расширения зрачка в диагностических целях (исследование глазного дна, определение истинной рефракции и др.), а также в терапевтических целях при острых воспалительных заболеваниях (ирит, иридоциклит, кератит и др.) и травмах глаза. Вызываемое атропином расслабление глазных мышц способствует функциональному покою органа зрения и ускоряет разрешение патологического процесса[3].
В терапевтической практике атропин является предпочтительным выбором среди мидриатиков пролонгированного действия. Однако для диагностических процедур более рациональным считается применение препаратов с менее длительным эффектом. Пиковое расширение зрачка после введения атропина достигается в интервале 30-40 минут и может сохраняться на протяжении 7-10 суток. Нарушение аккомодации наступает спустя 1-3 часа и продолжается до 8-12
дней.
Альтернативный препарат — гоматропин — обеспечивает максимальное расширение зрачка через 40-60 минут после применения. Его мидриатическое действие и эффект паралича аккомодации сохраняются в течение 1-2 суток. Платифиллин характеризуется более кратковременным воздействием: мидриаз и нарушение аккомодации при его использовании наблюдаются на протяжении 5-6 часов.
Современные исследования (начало XXI века) показывают, что для оценки рефракции и подбора корригирующих линз у педиатрических пациентов эффективно применение циклоплегических средств краткосрочного действия. Препаратом выбора в этой группе является циклопентолат, позволяющий решить обе задачи за один визит к офтальмологу у более чем 85% детей. Использование атропина рекомендуется ограничить сложными случаями и ситуациями, требующими экспертной оценки[4].
Психиатрия
Ввиду воздействия атропина на холинергические системы головного мозга, было предложено его использование в психиатрической практике для терапии психозов, включая аффективные, параноидные, кататонические и другие состояния. Метод, получивший название атропинокоматозной терапии, предполагает применение высоких доз атропина.
Атропиновая кома характеризуется выраженными неврологическими и соматическими нарушениями, что требует крайней осторожности при использовании данного метода лечения. В связи с неопределённостью в отношении эффективности атропинокоматозной терапии и наличием побочных эффектов, этот метод практически вышел из употребления к концу 1970-х годов[5].
При отравлениях ФОС
При отсутствии современных антидотов, таких как афин или апрофен (тарен), атропин может применяться в качестве средства первой помощи при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС). К ФОС относятся зарин, зоман, хлорофос, карбофос, VX, а также вещества семейства «Новичок» и другие[3].
Использование атропина в этих случаях должно сопровождаться обязательным приёмом реактиваторов холинэстеразы (изонитрозин, 2-ПАМ) в течение ближайших часов после отравления. Такая комбинированная терапия направлена на нейтрализацию токсического действия ФОС и восстановление активности холинэстеразы.
Противопоказания и побочные действия
При использовании атропина необходимо соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность индивидуальной гиперчувствительности пациентов. Незначительная передозировка может вызвать ксеростомию, мидриаз, нарушение аккомодации, тахикардию, дизурию, атонию кишечника, вертиго. При инстилляции атропина в конъюнктивальный мешок следует осуществлять компрессию области слёзных путей во избежание попадания раствора в слёзный канал и последующей абсорбции. Атропин противопоказан при глаукоме и аденоме предстательной железы[2].
Отравление и атропиновый делирий
Интоксикация атропином вызывает делирий продолжительностью около 2-3 суток[6]. Помимо типичных для делирия симптомов, наблюдаются генерализованный тремор, тикоподобные движения, атаксия, дизартрия, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, тахипноэ, сухость слизистых оболочек[6]. В тяжёлых случаях возможно развитие комы[6].
Летальная доза (ЛД50) составляет 453 мг[7].
Лекарственные формы
- порошок;
- раствор 0,1% в ампулах и шприц-тюбиках объёмом 1 мл;
- таблетки дозировкой 0,0005 г (0,5 мг);
- глазная мазь 1% и офтальмологические плёнки в пластиковых пеналах или стеклянных флаконах по 30 штук (каждая плёнка содержит 1,6 мг атропина сульфата — Membranulae ophthalmicae cum Atropini sulfatis);
- глазные капли 1% атропина сульфата во флаконах по 5 мл[3].
Примечания
- ↑ Тарханов И. Р.,. Яды сердечные // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907..
- ↑ 2,0 2,1 Атропин (Atropinum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула. www.rlsnet.ru. Дата обращения: 18 января 2019. Архивировано 10 июля 2018 года..
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 Атропин (Atropine) - Видаль.
- ↑ Проскурина О. В. Использование кратковременной циклоплегии в детской офтальмологической практике. FGU «MNII GB named after Gelmgoltsa Rosmedbiotechnology», Moscow. Дата обращения: 1 июня 2013. Архивировано из оригинала 14 мая 2013 года..
- ↑ Gazdag, Gábor; István Bitter, Gábor Ungvári, József Gerevich. Atropine coma: a historical note (неопр.) // The journal of ECT. — 2005. — December (т. 21, № 4). — С. 203—206..
- ↑ 6,0 6,1 6,2 В. С. Гуськов. Терминологический словарь психиатра. — М., 1965. — С. 60—61..
- ↑ Goodman E., Ketchum J., Kirby R.: Historical Contributions to the Human Toxicology of Atropine. In: Eximdyne, 2010, S. 120..