Хлоргексидин

Хлоргексидин
Chlorhexidine.png
Химическое соединение
Молярная масса 505.446 г/моль
CAS 55-56-1
DrugBank APRD00545
Состав
Классификация
АТХ A01AB03
Лекарственные формы
0,05 % водный раствор во флаконах по 100 мл.
0,5 % спиртовой раствор во флаконах по 100 мл.

Хлоргексиди́н (англ. Chlorhexidine) — антисептик для местного применения, обычно используется в виде легкорастворимых солей — биглюконата, диглюконата, диацетата или дигидрохлорида[1]. Активен против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая вегетативные формы бактерий, дрожжеподобные грибы и некоторые вирусы; на бактериальные споры не действует. Широко применяется в медицинской практике с 1950-х годов. Включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)[2].

По химической природе хлоргексидин относится к бисбигуанидам. Его структура представляет собой две хлорфенильные бигуанидные группы, соединённые гексаметиленовым звеном. Молярная масса вещества составляет 505,45 г/моль[3]. Температура плавления — 134—136 °C. Свободная основа малорастворима в воде (около 0,8 г/л при 20 °C), поэтому в фармацевтической практике применяются хорошо растворимые соли.

История

Хлоргексидин был синтезирован в 1947 году британскими химиками компании Imperial Chemical Industries в рамках исследований новых антисептических средств[4]. Первый промышленный выпуск состоялся в 1954 году в виде глюконата под торговой маркой «Гибитан» для обработки кожи, ран и инструментов[4]. В 1957 году спектр показаний был расширен — хлоргексидин начали использовать в офтальмологии, урологии, гинекологии и оториноларингологии[4]. С 1959 года он применяется в стоматологии для контроля зубного налёта и профилактики заболеваний дёсен[4].

В 1960-70-х годах хлоргексидин стал стандартным средством для дезинфекции кожи перед хирургическими операциями, а также для обработки рук медицинского персонала[5]. В 1970-е годы были разработаны препараты для ухода за полостью рта, включая антисептические ополаскиватели[6]. В 1980-е годы хлоргексидин начали применять для профилактики инфекций при установке катетеров и уходе за медицинскими устройствами[7]. В 1990-е годы появились данные о его эффективности против вирусов, чувствительных к дезинфектантам с разрушением липидной оболочки, что расширило область применения в клинической практике[8].

хлоргексидин биглюконат
Пластиковый флакон с раствором хлоргексидина биглюконата

Механизм действия и деактивация

Хлоргексидин относится к катионным антисептикам[1]. Молекулы вещества связываются с фосфатными группами на поверхности клеточной мембраны микроорганизмов, что приводит к нарушению осмотического равновесия и разрушению мембранной структуры. В низких концентрациях хлоргексидин проявляет бактериостатический эффект, подавляя рост и размножение бактерий. В более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие[9], вызывая гибель клеток.

Деактивация хлоргексидина происходит при взаимодействии с анионными веществами и образовании нерастворимых солей. К таким веществам относятся поверхностно-активные компоненты зубных паст и ополаскивателей, карбомер и анионные эмульгаторы. Для обеспечения эффективности антисептика рекомендуется использовать средства для полоскания рта не ранее чем через 30 минут после применения других гигиенических средств для полости рта[10].

Спектр активности

Хлоргексидин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий[11]. Он эффективен против Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma spp., Bacteroides fragilis, Chlamydia spp., а также простейших, включая Trichomonas vaginalis[12]. Препарат проявляет активность против ряда вирусов, обладающих липидной оболочкой, и некоторых видов грибов. На бактериальные споры хлоргексидин действует только при повышенной температуре[13].

В присутствии крови и гнойных выделений активность хлоргексидина сохраняется, хотя может быть несколько снижена[12]. Наиболее слабочувствительными к препарату являются отдельные штаммы Pseudomonas и Proteus. Кислотоустойчивые микроорганизмы, включая микобактерии туберкулёза, проявляют устойчивость к действию хлоргексидина.

Формы выпуска и концентрации

0,05 % водный раствор во флаконах по 100 мл применяется для обработки кожи, слизистых оболочек и ран, а также для полосканий рта и горла при воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. 0,5 % спиртовой раствор выпускается во флаконах по 100 мл и используется для обработки рук хирурга, медицинского персонала и операционного поля перед хирургическими вмешательствами. 0,5 % гель предназначен для местного применения — обработки повреждённых участков кожи, ожогов и слизистых оболочек, лечения инфекций кожи и профилактики их распространения.

В стоматологической практике и хирургии применяются 0,9 % и 2 % водные растворы для санации инфицированных корневых каналов, дезинфекции инструментов и обработки хирургических швов[14]. Для промышленного производства готовых форм и медицинских изделий выпускается субстанция в виде 20 % водного концентрата.

В составе средств для ухода за полостью рта используются 0,2 % водные и 0,1 % спиртовые растворы, которые входят в состав ополаскивателей и спреев[15]. Для неонатологии предусмотрен 7,1 % раствор биглюконата хлоргексидина, который по протоколам ВОЗ применяется для обработки пуповины у новорождённых в регионах с высокой неонатальной смертностью и ограниченными санитарными ресурсами[16].

Формы пролонгированного действия включают катетеры, перевязочные материалы, губки и повязки, пропитанные хлоргексидином, что позволяет снижать риск внутрибольничных инфекций. Аэрозоли и спреи используют для дезинфекции труднодоступных участков кожи и медицинских поверхностей. Комбинированные препараты содержат хлоргексидин вместе с анестетиками, противовоспалительными или противогрибковыми компонентами и применяются для ухода за кожей, слизистыми оболочками и полостью рта.

Chlorhexidine 2 %
Chlorhexidine 2 %

Применение

Хлоргексидин используется как местный антисептик в медицине, ветеринарии и санитарной практике. В хирургии он применяется для обработки рук хирургов и медицинского персонала перед проведением операций, а также для дезинфекции операционного поля[17]. Препарат используют для обработки хирургических швов, что снижает риск развития послеоперационных инфекций и воспалительных осложнений.

В травматологии хлоргексидином промывают и обрабатывают открытые раны различного происхождения, включая колотые и резаные повреждения, а также термические и химические ожоги[9]. Его применение позволяет уменьшить бактериальную нагрузку на раневую поверхность и снизить вероятность вторичного инфицирования. Растворы препарата используют для профилактики гнойно-воспалительных осложнений в амбулаторной и стационарной практике.

В медицинских учреждениях хлоргексидином проводят дезинфекцию эндоскопов, катетеров и других инструментов, а также предметов ухода за пациентами. Препарат применяют для обработки твёрдых поверхностей в операционных, перевязочных и палатах интенсивной терапии, где требуется высокая степень антимикробной защиты.

В урологической практике хлоргексидин используют для санации мочевого пузыря при цистите и уретрите, а также для обработки уретральных катетеров перед введением и после их удаления. В гинекологии препарат применяют для обработки влагалища перед родами и операциями, а также для профилактики инфекций после родов и абортов. Растворы хлоргексидина используют для экстренной профилактики заболеваний, передающихся половым путём, таких как гонорея, хламидиоз и трихомониаз.

В оториноларингологии хлоргексидин применяют в виде полосканий при фарингите, ларингите и тонзиллите, а также закапывают в наружный слуховой проход при отите. Его используют для профилактики осложнений после тонзилэктомии и других хирургических вмешательств на органах глотки и гортани[18].

В офтальмологии хлоргексидин показан при акантамёбном кератите и бактериальных конъюнктивитах[19]. Растворы применяют для промывания глазных протезов и обработки контактных линз, что предотвращает развитие воспалительных процессов. Препарат входит в состав глазных капель как активный антисептический компонент и консервант.

В косметологии и средствах бытовой гигиены хлоргексидин добавляют в состав кремов, зубных паст, дезодорантов, антиперспирантов, антисептических салфеток и спреев для рук. В производстве медицинских изделий его используют для пропитки катетеров, шовных материалов, губок и перевязочных повязок, что обеспечивает профилактику внутрибольничных инфекций.

В ветеринарии хлоргексидин применяют для обработки кожных ран у животных и лечения бактериальных кожных инфекций. Он используется для профилактики мастита у крупного рогатого скота и дезинфекции инструментов в ветеринарных клиниках[20].

В условиях чрезвычайных ситуаций хлоргексидин применяется для обеззараживания воды и средств личной гигиены. Он используется в полевых госпиталях, лагерях беженцев и в военной медицине, где отсутствуют другие возможности для полноценной дезинфекции.

Хлоргексидин
Хлоргексидин, спрей для ротовой полости, производство Виалайн (Армения)

Стоматология

Хлоргексидин применяют для профилактики и лечения воспалительных заболеваний полости рта, включая гингивит и пародонтит. При регулярном полоскании 0,12-0,2 % раствором дважды в день у пациентов с лёгким гингивитом через 14 дней отмечается снижение индекса зубного налёта и выраженности воспаления дёсен[21]. При умеренном и тяжёлом гингивите эффект выражен слабее, что связано с изменением кислотности в тканях пародонта. При хирургических вмешательствах на слизистой оболочке полости рта применение хлоргексидина снижает частоту инфекционных осложнений по сравнению с повидон-йодом. В щелочной среде при гингивите активность препарата выше, чем в кислой среде, характерной для пародонтита.

При полоскании 0,2 % раствором трижды в день в течение пяти суток максимальная концентрация хлоргексидина в слюне достигается на четвёртые сутки[22]. Через 12 часов после последнего полоскания препарат определяется в слюне в низких концентрациях. При курсовом использовании на протяжении 4-6 недель, а также при оценке эффективности через шесть месяцев различий между 0,12 % и 0,2 % растворами статистически не выявлено[21].

Порядок применения оказывает влияние на выраженность побочных эффектов[23]. При полоскании раствором хлоргексидина после чистки зубов выраженность окрашивания зубов снижается на 18 %. Если полоскание выполняется перед чисткой зубов, окрашивание усиливается на 79 %. При использовании фторсодержащих средств временной интервал между ними и хлоргексидином должен составлять не менее 30 минут. Лаурилсульфат натрия, входящий в состав большинства зубных паст, не оказывает клинически значимого влияния на активность хлоргексидина.

Продолжительное применение ополаскивателей в течение четырёх недель и более сопровождается потемнением зубов и пигментацией слизистых тканей[11]. У пациентов может ускоряться образование зубного камня, появляться нарушения вкуса, ощущение жжения, эрозии и язвы слизистой оболочки. В некоторых случаях наблюдается временная анестезия, парестезии, припухание околоушных слюнных желёз. Усиление «металлического» привкуса происходит при запивании водой сразу после полоскания, поэтому рекомендуется избегать этого. Применение геля с хлоргексидином, заложенного в лунку после удаления зуба, снижает риск развития альвеолита[24].

Полоскания 0,12 % раствором дважды в день на протяжении недели снижают концентрацию нитратов в слюне. Это приводит к повышению артериального давления у здоровых людей и сопровождается ростом концентраций лактата и глюкозы. Состав микробиоты изменяется в сторону преобладания Fusobacterium и других бактерий, продуцирующих молочную кислоту. При этом увеличивается уровень бутирата, который повреждает эпителиальный барьер десны и усиливает воспалительный процесс. Регулярное использование хлоргексидина дважды в день связано с повышенным риском развития предиабета и диабета.

В качестве альтернативных средств рассматриваются многокомпонентные растительные ополаскиватели, пробиотические препараты, морская вода, а также комбинации β-циклодекстрин + цитрокс. Их клиническая эффективность пока недостаточно изучена и требует дополнительных исследований.

Даже при низких концентрациях хлоргексидин оказывает цитотоксическое действие на клетки соединительной и костной ткани. В экспериментах in vitro показано снижение синтеза коллагеновых и неколлагеновых белков, а также угнетение пролиферации фибробластов и остеобластов. Подобные эффекты способны замедлять процессы регенерации и заживления, что имеет значение при дентальной имплантации и использовании винтовых конструкций. В связи с этим применение повязок и локальных систем доставки хлоргексидина в зоне имплантатов рассматривается с осторожностью, так как возможен риск нарушения остеоинтеграции и задержки репаративных процессов.

Дозирование и способы применения

Хлоргексидин применяют местно и наружно в виде растворов, гелей и суппозиториев. Для орошений и аппликаций используют 0,05-0,5 % растворы, нанося по 5-10 мл на поражённый участок на 1-3 минуты два или три раза в сутки. Для профилактики инфекций, передаваемых половым путём, препарат эффективен при использовании не позднее двух часов после полового контакта: мужчинам вводят 2-3 мл 0,05 % раствора в уретру, женщинам — 1-2 мл в уретру и 5-10 мл во влагалище с экспозицией 2-3 минуты[9]. После процедуры мочеиспускание запрещено в течение двух часов. При лечении уретритов и уретропростатитов проводят инстилляции по 2-3 мл 0,05 % раствора в уретру один или два раза в сутки курсом десять процедур через день. Вагинальные суппозитории содержат 0,016 г действующего вещества для взрослых и 0,008 г — для детей, применяются по одному суппозиторию три-четыре раза в день курсом от семи до двадцати дней.

Для полоскания полости рта используют 0,2 % раствор[25], по 10-15 мл на процедуру, продолжительность полоскания составляет 30-60 секунд, кратность — два или три раза в день, курс — до 14 дней. При наружном отите 0,05 % раствор закапывают по 2-3 капли дважды в сутки в течение пяти-семи дней. В офтальмологии применяют 0,02 % растворы для промывания глазных протезов и обработки конъюнктивального мешка при акантамёбных и бактериальных инфекциях[19]. Для обработки глубоких ран и ожогов стерильные марлевые повязки пропитывают 0,05 % раствором и накладывают на поражённые участки один-два раза в день.

Приготовление и обработка в хирургии

Для обработки операционного поля 20 % водный концентрат разводят 70 % этанолом в соотношении 1:40, получая 0,5 % водно-спиртовой раствор[26]. Обработку проводят дважды с интервалом две минуты. Для быстрой стерилизации хирургические инструменты погружают в этот же раствор на пять минут. Обработку рук хирурга выполняют 0,5 % спиртовым или 1 % водным раствором, тщательно втирая его в кожу в течение двух минут[26].

Инструменты допускается стерилизовать 0,5 % водным раствором при температуре 70 °C в течение 30 минут[27]. Катетеры перед введением и шовные материалы обрабатывают 0,05 % раствором. Поверхности в операционных и перевязочных кабинетах протирают 0,5 % раствором. При случайных уколах и порезах у медицинского персонала повреждённую кожу немедленно обрабатывают 0,5 % спиртовым раствором и повторяют обработку через пять минут. Хлоргексидин сохраняет активность при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями, что позволяет использовать его для экстренной обработки хирургических инструментов и ран без предварительного удаления загрязнений[9].

Безопасность, побочные действия и передозировка

Частыми побочными реакциями при применении хлоргексидина являются местное кожное раздражение и аллергические реакции, включая крапивницу и анафилаксию[13]. Контакт концентрированного раствора с глазами вызывает сильное раздражение и может привести к повреждению роговицы и конъюнктивы[28]. Попадание препарата в среднее ухо через перфорацию барабанной перепонки сопровождается риском ототоксичности и может вызвать стойкую глухоту.

При случайном проглатывании хлоргексидин всасывается слабо, однако может вызывать раздражение желудка и тошноту. В случаях аспирации концентрированных растворов описаны острый респираторный дистресс-синдром и летальные исходы[29]. При передозировке проводят промывание желудка молоком, раствором мягкого мыла, желатином или сырым яйцом. Специфического антидота не существует, лечение проводится симптоматически.

Длительность использования ополаскивателей для полости рта ограничивают во избежание побочных эффектов. Ряд клинических рекомендаций указывает максимально допустимый срок непрерывного применения около шести месяцев. В многоцентровом кластерном исследовании ежедневное обтирание пациентов отделений интенсивной терапии салфетками с хлоргексидином снижало риск внутрибольничных инфекций[30]. В то же время в другом исследовании, проведённом в 186 больницах с участием 64 904 пациентов, уход за полостью рта с применением хлоргексидина был определён как независимый фактор, ассоциированный с повышенной смертностью у госпитализированных больных.

При нагревании и/или при повышенном pH водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться с образованием следовых количеств 4-хлоранилина (PCA); образование PCA также описано при длительном хранении. PCA классифицирован IARC как возможно канцерогенный для человека (Group 2B). В фармакопейных нормативах для солей хлоргексидина установлен предел PCA до 500 ppm; по данным производителя, в коммерческих растворах типичные уровни составляют до ~1,5 мг/л при соблюдении условий хранения. Описаны случаи тяжёлой метгемоглобинемии у недоношенных, связанные с экспозицией 4-хлоранилина в условиях неонатальной помощи; применение и условия использования хлорсодержащих антисептиков в таких средах требует особой осторожности.

Препарат не допускается к попаданию в глаза, открытую черепно-мозговую рану, при повреждениях спинного мозга и перфорации барабанной перепонки. В случае попадания в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. Бактерицидный эффект усиливается с повышением температуры раствора. При нагревании выше 100 °C происходит частичный распад действующего вещества. Ткани и материалы, контактировавшие с хлоргексидином, при последующей обработке хлорсодержащими отбеливателями образуют коричневые пятна.

Лекарственные взаимодействия и совместимость

Хлоргексидин как катионный антисептик инактивируется при контакте с анионными веществами: мылами, анионными ПАВ, карбомером, анионными эмульгаторами и загустителями — остатки таких средств требуется смывать перед нанесением раствора. Нежелательно сочетать с препаратами йода: совместное применение повышает риск контактных дерматитов и приводит к устойчивому окрашиванию кожи и тканей. При смешивании с гипохлоритом натрия возможно образование пара-хлоранилина, который токсичен и способен вызывать метгемоглобинемию. Такие комбинации не применяются.

Этанол усиливает антисептическое действие хлоргексидина. В хирургии используют водно-спиртовые растворы, обеспечивающие более быстрый и выраженный эффект по сравнению с водными растворами той же концентрации[31]. В полости рта хлоргексидин разносится по времени с фторсодержащими средствами минимум на 30 минут; иные компоненты паст и ополаскивателей с анионной активностью снижают эффективность, поэтому порядок применения «сначала зубная паста — затем хлоргексидин» предпочтителен.

Хлоргексидин в водных растворах обычно совместим с неионными ПАВ, однако при высоких концентрациях поверхностно-активных веществ возможно связывание в мицеллы, что снижает биологическую активность. При наличии высокой концентрации анионных солей (фосфаты, карбонаты, борат- и сульфат-ионы) возможно образование плохо растворимых соединений, приводящих к выпадению осадка; для стабилизации растворов и гелей применяют корректоры ионов жёсткости и буферные системы слабокислого диапазона. В композициях с четвертичными аммониевыми соединениями часто достигается аддитивный или синергетический антимикробный эффект, но при этом подбор компонентов выполняют экспериментально, чтобы избежать помутнения, снижения растворимости или изменения вязкости.

В офтальмологических и назальных формах избегают сочетаний с перекисью водорода и другими сильными окислителями — возрастает риск раздражения тканей без существенного прироста антимикробного действия. При обработке медицинских изделий из латекса, полиуретана и силиконов хлоргексидин обычно совместим; при длительном контакте с некоторыми полиамидными и ацетатцеллюлозными материалами возможно поверхностное окрашивание.

Устойчивость и перекрёстная устойчивость

Достоверных данных о широком распространении клинически значимой «хлоргексидин-резистентности» нет; при адекватных концентрациях препарат сохраняет активность против чувствительных вегетативных форм бактерий и дрожжеподобных грибов[4]. Вместе с тем в экспериментах in vitro после приблизительно 10 пассажей на субингибирующих концентрациях фиксируют рост МПК и снижение чувствительности ряда изолятов, что связывают с индукцией эффлюкс-насосов (в том числе детерминанты типа qac). Такой механизм может сопровождаться перекрёстной сниженностью чувствительности к другим катионным антисептикам, например к цетилпиридинию[32].

Сообщались случаи перекрёстных эффектов на антибиотики: у Klebsiella pneumoniae после экспозиции хлоргексидину наблюдали повышение устойчивости к колистину; у отдельных штаммов Acinetobacter и Pseudomonas отмечали умеренное увеличение МПК к карбапенемам и полимиксинам на фоне усиленной экспрессии мембранных насосов[33]. Биоплёнки, высокая микробная нагрузка и присутствие органических субстратов уменьшают скорость действия и повышают требуемые концентрации, однако не отменяют эффективность при соблюдении регламента времени экспозиции и выбора формы (водно-спиртовые растворы действуют быстрее)[9]. Для профилактики селекции устойчивых фенотипов в медицинской практике применяют надлежащие рабочие концентрации, исключают длительное использование субингибирующих доз и избегают необоснованных сочетаний с антагонистичными анионными компонентами.

Правовой статус и использование

Хлоргексидин применяется только местно, системное введение не используется из-за отсутствия терапевтического эффекта и риска токсичности[11]. По классификации категории риска при беременности в Австралии и Новой Зеландии относится к классу A, что указывает на отсутствие выявленных неблагоприятных последствий при применении у беременных[34]. В Австралии хлоргексидин регулируется как препарат категорий S5, S6 и S7 в зависимости от концентрации: низкие концентрации в составе средств гигиены относятся к S5, более высокие — к S6, концентраты и препараты для профессионального применения — к S7[35]. В США выпускаются как безрецептурные формы (ополаскиватели для полости рта, средства для обработки кожи) и рецептурные формы (например, стоматологические гели и растворы высокой концентрации)[36].

В 2023 году хлоргексидин занимал 270-е место по числу назначений в США, с более чем 900 000 выданных рецептов[37]. В странах Европейского союза регулируется как лекарственное средство, медицинское изделие или косметический компонент в зависимости от формы выпуска и концентрации. В России и странах ЕАЭС безрецептурно доступны 0,05 % и 0,5 % растворы, а более концентрированные формы применяются в медицинских учреждениях.

Рекомендации ВОЗ и новорождённые

Всемирная организация здравоохранения включила 7,1 % раствор биглюконата хлоргексидина в перечень основных лекарственных средств[16]. В условиях с высоким уровнем неонатальной смертности рекомендовано применение препарата для обработки пуповинной ранки у новорождённых в первые 7 дней жизни. Проведённые многоцентровые исследования показали, что использование раствора снижает частоту омфалита и неонатальную смертность в популяциях с ограниченным доступом к медицинской помощи.

Рекомендации ВОЗ включают протокол обработки: раствор наносят на всю поверхность пуповины сразу после перерезания и ежедневно в течение первой недели жизни[38]. Применение показано преимущественно в странах с повышенным риском инфекций и ограниченными санитарными возможностями. В странах с низким уровнем неонатальной смертности предпочтительно поддерживать сухой уход за пуповиной без использования антисептиков.

Ветеринария и прочие сферы

Хлоргексидин применяют в ветеринарной практике для обработки кожных ран, лечения поверхностных бактериальных и грибковых инфекций кожи у животных, а также для дезинфекции инструментов и помещений в ветеринарных клиниках[39].

В хирургической ветеринарной практике хлоргексидин применяют для подготовки операционного поля у животных и обработки послеоперационных швов. Описаны осложнения у кошек, включая острые респираторные реакции и бронхоспазм, при попадании паров или аэрозоля хлоргексидина в дыхательные пути во время операций, что требует осторожного применения и надлежащей вентиляции операционной.

В аквакультуре растворы хлоргексидина используют для обработки оборудования и водоёмов, чтобы снизить бактериальную нагрузку и предотвратить вспышки инфекций у рыб[40]. В санитарной обработке помещений и инвентаря хлоргексидин применяют как дезинфицирующее средство в зоопарках, приютах и на животноводческих комплексах.

Торговые наименования

В России хлоргексидин выпускается под названиями «Себидин» (таблетки для рассасывания в стоматологии и оториноларингологии)[41], «Амидент» (растворы и спреи для наружного применения), «Гексикон» (вагинальные суппозитории)[42], а также под международным непатентованным названием «Хлоргексидина биглюконат»[9].

На международном рынке наружные формы представлены под названиями Betasept, ChloraPrep, Hibiclens, Avagard и др. Препараты для ухода за полостью рта выпускаются под торговыми марками Dentohexin, Paroex, Peridex, PerioChip, Corsodyl, Chlorhexamed, Periogard, Eludril. Некоторые из них содержат хлоргексидин в виде ополаскивателей, спреев, гелей и стоматологических чипов для локальной доставки препарата в пародонтальные карманы.

В ветеринарии используются специализированные препараты на основе хлоргексидина для обработки вымени, дезинфекции инструментов и ухода за кожей животных, в том числе концентраты для разведения в промышленных системах обработки молочного оборудования[20].

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 Ataman Kimya A.Ş. Хлоргексидин (2020). Дата обращения: 25 сентября 2025.
  2. ↑ WHO Model List of Essential Medicines – 23rd. World Health Organization (2023). Дата обращения: 27 сентября 2025.
  3. ↑ Chlorhexidine. Merck. Sigma-Aldrich Solutions. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 Зверьков, А. В. и др. Хлоргексидин: прошлое, настоящее и будущее одного из основных антисептиков. — Смоленск: Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии, 2013. — Т. 15. — С. 279–285. — (Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия).
  5. ↑ Lowbury, E. J. et al. Preoperative disinfection of surgeons' hands: use of alcoholic solutions and effects of gloves on skin flora // British Medical Journal. — London: BMJ Group, 1974. — Vol. 4 (5941). — P. 369–72. — ISSN 0959-8138.
  6. ↑ Löe, H. et al. The effect of mouthrinses and topical application of chlorhexidine on the development of dental plaque and gingivitis in man // Journal of Periodontal Research. — New York: Wiley, 1970. — Vol. 5. — P. 79–83. — ISSN 0022-3484.
  7. ↑ Chaiyakunapruk, N. et al. Chlorhexidine compared with povidone-iodine solution for vascular catheter-site care: a meta-analysis // Annals of Internal Medicine. — Philadelphia : American College of Physicians. — 2002. — Vol. 136 (11). — P. 792–801. — ISSN 1539-3704.
  8. ↑ Montefiori, D. C. Effective inactivation of human immunodeficiency virus with chlorhexidine antiseptics containing detergents and alcohol // Journal of Hospital Infection. — Netherlands: Elsevier, 1990. — Vol. 3. — P. 279–82. — ISSN 1532-2939.
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Хлоргексидина биглюконат» — Рег. № ЛСР-000160/09. Министерство здравоохранения РФ. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  10. ↑ Almohefer, S. A. et al. Caries lesion remineralization with fluoride toothpastes and chlorhexidine - effects of application timing and toothpaste surfactant // Journal of Applied Oral Science. — São Paulo: Faculdade de Odontologia de Bauru da Universidade de São Paulo, 2018. — Vol. 26. — P. 1–8. — ISSN 1678-7765.
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 Хлоргексидин (Chlorhexidinum) описание. Регистр лекарственных средств России. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  12. ↑ 12,0 12,1 Касихина Е.И. Хлоргексидин: обзор лечебных возможностей и потенциальных клинических показаний в практике акушера-гинеколога и венеролога // Акушерство и гинекология. — М.: ООО «Бионика Медиа», 2013. — № 4. — ISSN 2412-5679.
  13. ↑ 13,0 13,1 Хлоргексидин: инструкция по применению. Справочник Видаль. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  14. ↑ Юдина Н. А. Протоколы лечения заболеваний пульпы и апикального периодонта : учеб.-метод. пособие / Н. А. Юдина, Н. Н. Пиванкова, О. В. Юрис. — Минск: БелМАПО, 2022. — С. 11–24. – 45 с. — ISBN 978-985-584-775-6.
  15. ↑ Eludril™ (mouthwash). Naturesbest.co.uk. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  16. ↑ 16,0 16,1 USAID. Manual for Procurement & Supply of Quality-Assured MNCH Commodities: 7.1% Chlorhexidine Digluconate (2019). Дата обращения: 27 сентября 2025.
  17. ↑ Афиногенова, А. Г., Афиногенов, Г. Е. Инструкция по применению дезинфицирующего средства «Водный раствор хлоргексидина биглюконата 0,05%». ОАО «САМАРАМЕДПРОМ» (2010). Дата обращения: 27 сентября 2025.
  18. ↑ Хронический тонзиллит. Клинические рекомендации РФ. Минздрав России (2021).
  19. ↑ 19,0 19,1 Бикбов М. М. и др. Акантамебный кератит и результаты его лечения (клинические случаи) // Офтальмологи. — М.: Издательская группа журнала «Офтальмология», 2015. — № 12. — С. 80–83. — ISSN 1816-5095.
  20. ↑ 20,0 20,1 Патент РФ № 2633782 C1. Биологически активное средство для обработки сосков молочной железы животных. Федеральная служба по интеллектуальной собственности (2017). Дата обращения: 27 сентября 2025.
  21. ↑ 21,0 21,1 James, P. et al. Chlorhexidine mouthrinse as an adjunctive treatment for gingival health // Cochrane Database of Systematic Reviews. — Hoboken: John Wiley and Sons Ltd, 2017. — Vol. 3. — P. 1–194.
  22. ↑ Pałka, Ł. et al. Is Chlorhexidine in Dentistry an Ally or a Foe? A Narrative Review // Healthcare. — Basel: MDPI, 2022. — Vol. 10, № 5. — ISSN 2227-9032.
  23. ↑ Kolahi J., Soolari A. Rinsing with chlorhexidine gluconate solution after brushing and flossing teeth: a systematic review of effectiveness // Quintessence International. — 2006. — Vol. 37, № 8. — P. 605–612. — PMID 16922019.
  24. ↑ Тарасенко С. В. Современные методы профилактики и лечения альвеолита челюстей // Российский стоматологический журнал. — М.: ОАО «Издательство Медицина», 2020. — № 5. — С. 337–343. — ISSN 1728-2802.
  25. ↑ Диагностика и лечение воспалительных заболеваний пародонта(гингивит, пародонтит) клиническое руководство. Министерство здравоохранения Кыргызской Республики (2012). Дата обращения: 27 сентября 2025.
  26. ↑ 26,0 26,1 Приказ № 720 от 31.07.1978 «Об улучшении медицинской помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями и усилении мер по борьбе с внутрибольничной инфекцией». Министерство здравоохранения СССР. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  27. ↑ Хлоргексидина диглюконат-DF: инструкция по применению». ТОО «DOSFARM». Дата обращения: 27 сентября 2025.
  28. ↑ Bever G. J. Corneal injury from presurgical chlorhexidine skin preparation // World Neurosurgery. — Netherlands: Elsevier, 2016. — Vol. 96, № 10.
  29. ↑ Hirata K. et al. Chlorhexidine gluconate ingestion resulting in fatal respiratory distress syndrome // Vet Hum Toxicol. — Thousand Oaks: SAGE Publication, 2002. — № 44. — С. 89–91. — ISSN 0145-6296.
  30. ↑ Climo, M. W., et al. Effect of Daily Chlorhexidine Bathing on Hospital-Acquired Infection // New England Journal of Medicine. — Waltham: Massachusetts Medical Society, 2013. — Vol. 368, № 6. — P. 533–542.
  31. ↑ Багин В. А. и др. Применение хлоргексидина для профилактики госпитальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии: современное состояние проблемы // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — Смоленск: Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2020. — Т. 22, № 1. — С. 30–38.
  32. ↑ Шкарин В. В. и др. Современные представления о механизмах устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующим средствам // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.. — М.: ООО «Бионика Медиа», 2011. — № 3. — ISSN 2414-9640.
  33. ↑ Zhang Y. et al. Chlorhexidine exposure of clinical Klebsiella pneumoniae strains leads to acquired resistance to this disinfectant and to colistin // International Journal of Antimicrobial Agents. — Netherlands: Elsevier, 2019. — Июнь (vol. 53). — P. 864–867. — ISSN 0924-8579.
  34. ↑ Chlorhexidine — New Zealand data sheet. Министерство здравоохранения Новой Зеландии (2023). Дата обращения: 27 сентября 2025.
  35. ↑ Polihexanide. The Therapeutic Goods Administration (TGA) – Australian Government Department of Health, Disability and Ageing.. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  36. ↑ HIBICLENS- chlorhexidine gluconate solution. DailyMed. National Library of Medicine. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  37. ↑ Chlorhexidine. ClinCalc DrugStats Database. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  38. ↑ WHO Recommendations on Postnatal Care of the Mother and Newborn. National Library of Medicine. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  39. ↑ Ветеринарные препараты с Хлоргексидин (Chlorhexidine). Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Дата обращения: 27 сентября 2025.
  40. ↑ Francis-Floyd, R. Sanitation Practices for Aquaculture Facilities // University of Florida. — Gainesville: US IFAS Extension.
  41. ↑ Себидин® (Sebidin®). Регистр лекарственных средств России. Дата обращения: 27 сентября 2025.
  42. ↑ Гексикон® (Hexicon). Регистр лекарственных средств России. Дата обращения: 27 сентября 2025.
Источник — https://znanierussia.ru/articles/index.php?title=Хлоргексидин&oldid=1946204