Бруцеллёз

Материал из «Знание.Вики»
Бруцеллёз
БруцеллёзБруцеллёз
МКБ-10 A23
МКБ-9 023
DiseasesDB 1716
MedlinePlus 000597
eMedicine med/248 

Бруцеллёз (лат. brucellosis) — инфекционное заболевание зоонозного характера, передающееся человеку от инфицированных животных. Болезнь отличается комплексным воздействием на различные органы и системы человеческого организма. Возбудители данного недуга были выявлены в 1886 году британским исследователем Дэвидом Брюсом. В знак признания его вклада микроорганизмы получили название «бруцеллы», а сама болезнь стала именоваться «бруцеллёзом»[1]. Подверженность этой инфекции наблюдается у всех видов одомашненных животных.

Этиология

Для человека патогенными являются три вида бруцелл: Brucella melitensis, вызывающая заболевание у овец и коз, Brucella abortus, инфицирующая крупный рогатый скот, и Brucella suis, поражающая свиней[2]. Бруцеллы представляют собой микроскопические неподвижные бактерии, не формирующие спор. При определённых условиях эти микроорганизмы способны образовывать защитную капсулу. Для бруцелл характерен полиморфизм — в одном микропрепарате можно обнаружить клетки различной формы: кокковидные, овоидные и палочковидные. Эти бактерии легко воспринимают окраску анилиновыми красителями и относятся к грамотрицательным микроорганизмам[3].

Бруцеллы способны к росту на стандартных питательных средах, отдавая предпочтение печёночному агару и средам, обогащённым глюкозой и глицерином. Эти микроорганизмы обладают способностью к внутриклеточному паразитированию. В настоящее время идентифицировано 6 типов возбудителей бруцеллёза и 17 их биоваров. Основными резервуарами бруцелл, представляющих опасность для человека, являются: козы и овцы (Br. melitensis), крупный рогатый скот (Br. abortus bovis), свиньи (Br. abortus suis) и собаки (Br. canis). Эти животные выделяют возбудителя с мочой, молоком, околоплодными водами. В роли переносчиков выступают осенняя жигалка и клещи. Инфицирование людей происходит при прямом контакте с животными-носителями, укусах насекомых, а также при употреблении контаминированных продуктов — сырого молока и сыров из непастеризованного молока. Не исключается возможность передачи инфекции от человека к человеку.

Бруцеллы демонстрируют способность к заражению нетипичных хозяев. Например, B. melitensis была обнаружена у сома вида Clarias gariepinus; другие виды бруцелл выявлены у лягушек и скатов. Вопрос о существовании бруцеллёза у птиц остаётся дискуссионным. Антитела к бруцеллам (но не сами бруцеллы) были выявлены у уток, кур, голубей, прочих птиц в странах Азии и Африки. Единичный случай обнаружения бруцелл зафиксирован у дроздовидной камышовки. Экспериментальное инфицирование куриных эмбрионов бактериями B. abortus привело к стремительному развитию заболевания с летальным исходом. У суточных цыплят болезнь вызывает B. melitensis, но не B. abortus; у кур-несушек B. melitensis приводит лишь к незначительному снижению яйценоскости. Бруцеллы могут присутствовать в яйцах, внутренних органах и экскрементах птиц[4].

Устойчивость

Бруцеллы демонстрируют значительную резистентность во внешней среде. В почве они жизнеспособны до 100 дней и более, в пылевой среде — до 44 дней, в водной — от 6 до 150 дней, в мясе с высоким содержанием соли — от 80 до 100 дней. При низких температурах воздуха бруцеллы способны выживать свыше 160 дней. В условиях сухой среды микроорганизмы погибают в течение часа при температуре 90–95 °C, во влажных условиях при 55 °C — за 60 минут, при 60 °C — за 30 минут. Процесс кипячения приводит к мгновенной гибели бруцелл[5].

Патогенез

Входными воротами для бруцелл служат микроповреждения кожного покрова, слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей. В месте проникновения и на пути к региональным лимфатическим узлам видимые изменения отсутствуют. Генерализованная лимфаденопатия указывает на гематогенное распространение микроорганизмов. Происходит репликация и аккумуляция бруцелл в лимфоузлах, периодически — в кровотоке. Наблюдается выраженная аллергическая реакция организма, а гиперчувствительность замедленного типа сохраняется длительное время после элиминации возбудителя. Для бруцеллёза характерна тенденция к хроническому течению. Формируется иммунитет, но его продолжительность ограничена — через 3–5 лет возможно повторное инфицирование. Клинические проявления во многом определяются видом бруцелл. Самое тяжёлое течение заболевания вызывает B. melitensis[5].

Патоморфологические изменения

При микроскопическом исследовании тканей и органов, поражённых бруцеллёзом, обнаруживаются характерные гранулёматозные образования. Эти структуры имеют значительное сходство с туберкулёзными гранулёмами, однако отличаются редким развитием казеозного некроза. Исключение составляет инфекция, вызванная B. suis, при которой часто формируются абсцессы.

У самцов животных, инфицированных бруцеллёзом — баранов, быков, хряков — наблюдаются гнойно-некротические воспалительные процессы в семенниках и их придатках (орхиты и эпидидимиты). При рассечении увеличенных семенников визуализируются очаги некротизации и гнойные скопления[3].

Клинические проявления

Инкубационный период бруцеллёза длится 1–2 нед. Заболевание характеризуется постепенным началом и отсутствием специфической симптоматики. Тем не менее пациенты обычно отмечают четыре основных симптома[5]:

  • мигрирующие боли в суставах, чаще всего нижних конечностей, иногда интенсивные и мучительные;
  • повышение температуры тела — длительный субфебрилитет (до 38 °C) или волнообразный характер с резкими колебаниями;
  • выраженная потливость, в том числе ночная;
  • выраженная астения и адинамия.

Системные поражения при бруцеллёзе многообразны, вовлекаются в патологический процесс практически все органы и системы:

  • Костно-мышечная система: септический моноартрит, асимметричный полиартрит с вовлечением коленных, тазобедренных, плечевых, крестцово-подвздошных и грудино-ключичных сочленений, остеомиелит позвоночника, миалгии.
  • Сердечно-сосудистая система: миокардит, эндокардит, перикардит, тромбофлебит, абсцесс корня аорты. Эндокардит может развиваться на интактных клапанах.
  • Респираторная система: бронхит и пневмония.
  • Пищеварительный тракт: безжелтушный гепатит, анорексия, снижение массы тела.
  • Урогенитальная система: эпидидимит, простатит, орхит, цервицит, сальпингит, тубоовариальный абсцесс, острый пиелонефрит.
  • Центральная нервная система: энцефалит, менингит, менингоэнцефалит, церебральные абсцессы, миелит, синдром Гийена-Барре, поражение III, IV и VI пар черепных нервов, атрофия зрительного нерва.
  • Лимфатическая система и селезёнка: спленомегалия, лимфаденит.
  • Органы зрения: язвенные поражения роговицы, кератит, увеит, эндофтальмит.

Приблизительная частота анамнестических данных и некоторых симптомов/жалоб у пациентов с бруцеллёзом (в %)

Анамнез % больных
Контакт с животными 74
Употребление в пищу свежего молока и сыра 70
Употребление в пищу сырой печени 29
Семейный анамнез бруцеллёза 38
Симптом/жалоба % больных
Температура 93
Озноб, чувство холода 82
Потливость 87
Разлитые боли 91
Упадок сил, слабость 95
Боли в спине и связках 86
Артрит 40
Головная боль 81
Потеря аппетита 78
Потеря веса 65
Запор 47
Симптом/жалоба % больных
Боли в животе 45
Диарея 7
Кашель 24
Эпидидимит/орхит 21
Сыпь на коже 14
Нарушение сна 37
Болезненный внешний вид 25
Бледность 22
Лимфаденопатия 32
Спленомегалия 25
Гепатомегалия 19
Желтуха 1
Нарушение функции ЦНС 4
Шум в сердце (эндокардит) 3
Пневмония 1
. .

Н. И. Рагоза выделяет четыре фазы бруцеллёза:

  1. Фаза компенсированной инфекции (первично-латентная).
  2. Фаза острого сепсиса без локальных поражений (декомпенсация).
  3. Фаза подострого или хронического рецидивирующего заболевания с формированием локальных поражений (декомпенсация или субкомпенсация).
  4. Фаза восстановления компенсации с резидуальными явлениями или без них.

Клинические формы бруцеллёза классифицируются следующим образом:

  1. Первично-латентная.
  2. Остросептическая.
  3. Первично-хроническая метастатическая.
  4. Вторично-хроническая метастатическая.
  5. Вторично-латентная.

Первично-латентная форма

Характеризуется состоянием относительного здоровья. При снижении резистентности организма она может трансформироваться в остросептическую или первично-хроническую метастатическую форму. Возможны минимальные проявления: незначительное увеличение периферических лимфоузлов, эпизодическое повышение температуры тела до субфебрильных значений, усиленная потливость при физической нагрузке. Пациенты считают себя абсолютно здоровыми, сохраняют трудоспособность.

Остросептическая форма

Проявляется лихорадкой (39–40 °С) с волнообразной температурной кривой неправильного (септического) типа, значительными суточными колебаниями, рецидивирующими ознобами и потливостью. Примечательно, что самочувствие пациентов остаётся удовлетворительным даже при высокой температуре (39 ℃ и выше), позволяя им заниматься интеллектуальной деятельностью. Отсутствуют признаки выраженной общей интоксикации. Данная форма не представляет непосредственной угрозы для жизни и может завершиться выздоровлением даже без этиотропной терапии. Наблюдается умеренное увеличение всех групп лимфоузлов, некоторые из которых болезненны при пальпации. К концу 1-й недели отмечается гепатоспленомегалия. Лабораторно выявляется лейкопения при нормальной СОЭ. Основное отличие — отсутствие очаговых изменений (метастазов). Без антибиотикотерапии лихорадочный период может продолжаться 3–4 нед. и более.

Хронические формы

Хронические формы бруцеллёза могут развиваться двумя путями: непосредственно, минуя острую стадию, или спустя некоторое время после остросептической формы. Клинические проявления первично-хронической метастатической и вторично-хронической метастатической форм идентичны. Единственное различие между ними — наличие/отсутствие остросептической формы в анамнезе пациента.

Клиническая картина хронических форм характеризуется следующими признаками:

  • Длительная субфебрильная температура.
  • Выраженная слабость.
  • Повышенная раздражительность.
  • Нарушения сна.
  • Снижение аппетита.
  • Значительное снижение работоспособности.

Наблюдается генерализованная лимфаденопатия: лимфатические узлы увеличены, мягкой консистенции, чувствительны или болезненны при пальпации. Характерно наличие мелких (0,5–0,7 см в диаметре) плотных безболезненных склерозированных лимфоузлов. Отмечается увеличение селезёнки, печени.

На фоне этих симптомов выявляются органные поражения. Чаще всего поражается опорно-двигательный аппарат, затем следуют нервная, половая системы. Пациенты жалуются на боли в суставах, мышцах, преимущественно в крупных. Развивается полиартрит, причём при новом обострении могут появляться метастазы в других суставах. Наблюдаются параартрит, периартрит, экзостозы, бурситы. Важно отметить, что остеопороз не характерен для бруцеллёза. Суставы опухают, подвижность их ограничена, при этом кожа над ними остаётся нормальной окраски. Деформация, нарушение подвижности суставов обусловлены разрастанием костной ткани.

Часто поражается позвоночник, особенно в поясничном отделе. Типичны сакроилеиты, которые диагностируются с помощью следующих симптомов:

  • Симптом Эриксена: при надавливании на гребень подвздошной кости возникает боль на поражённой стороне или с обеих сторон при двустороннем сакроилеите.
  • Симптом Нахласа: при подъёме согнутой в колене ноги в положении лёжа на животе возникает боль в поражённом крестцово-подвздошном сочленении.
  • Симптом Ларрея: при растягивании крыльев подвздошных костей в стороны возникает боль на поражённой стороне.
  • Симптом Джона-Бера: при давлении на лонное сочленение перпендикулярно вниз возникает боль в крестцово-подвздошном сочленении.

Миозиты проявляются болями в поражённых мышцах. Боли носят тупой, продолжительный характер, их интенсивность часто связана с изменениями погоды. На ощупь определяются болезненные участки, в толще мышц прощупываются болезненные уплотнения различной формы и размеров.

Фиброзиты (целлюлиты) обнаруживаются в подкожной клетчатке на голенях, предплечьях, спине и пояснице. Они представляют собой мягкие овальные образования размером от 5–10 мм до 3–4 см, болезненные или чувствительные при пальпации. Со временем они могут уменьшаться, полностью рассасываться или склерозироваться, оставаясь на длительное время в виде небольших плотных безболезненных образований.

Поражение нервной системы проявляется невритами, полиневритами, радикулитами. Вовлечение центральной нервной системы (миелиты, менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты) встречается реже, но протекает длительно и тяжело.

Изменения половой системы у мужчин включают снижение половой функции, эпидидимиты, орхиты. У женщин наблюдаются эндометриты, сальпингиты, метриты. Возникает аменорея, иногда бесплодие. У беременных женщин часто возникают самопроизвольные аборты, преждевременные роды, мертворождения, возможен врождённый бруцеллёз у детей.

Вторично-хроническая форма

Протекает аналогично первично-хронической форме.

Вторично-латентная форма

Отличается от первично-латентной тем, что чаще рецидивирует, что требует более тщательного наблюдения за пациентами.


Формы течения

Бруцеллёз по длительности течения разделяют на следующие формы:

  • Острая форма — до 3 месяцев.
  • Подострая форма — 3–6 месяцев.
  • Хроническая форма — более 6 месяцев.

Диагностика

Диагностика бруцеллёза основывается на следующих компонентах:

  • Данные анамнеза: контакт с животными, употребление термически необработанных продуктов, пребывание в эндемических очагах, специальность больного.
  • Клиническая картина.

Лабораторные исследования:

  • Посев крови на питательные среды — у больных бруцеллёзом положителен в 50–70 % случаев.
  • Реакция Кумбса — для диагностики хронического бруцеллёза.
  • Реакция Райта — положительна на 10-й день.
  • Реакция Хеддлсона.
  • 2-меркаптоэтанол-аглютинитовый тест.
  • Реакция связывания комплемента.
  • Кожная проба Бюрне.
  • Реакция иммунодиффузии.
  • Иммуноферментный анализ.
  • Выявление ДНК Brucella spp. методами амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР)..
  • Роз бенгал проба.

Комплексное применение различных диагностических подходов позволяет повысить точность диагностики бруцеллёза, особенно в сложных случаях и при хронических формах заболевания.

Прогноз

Бруцеллёз редко приводит к летальному исходу. До эры антибиотиков смертность не превышала 2 % и была преимущественно связана с эндокардитом. Однако заболевание часто заканчивается инвалидностью. Тяжесть остаточных явлений зависит от возбудителя. Наиболее тяжёлые последствия наблюдаются при бруцеллёзе, вызванном B. melitensis. Частая причина инвалидности — неврологические расстройства, включая поражение спинного мозга и параплегию. Описаны случаи нейросенсорной тугоухости как осложнения менингоэнцефалита, лечения стрептомицином.

Лечение

  • Антибиотикотерапия: комбинация двух-трёх препаратов из следующих: тетрациклин, стрептомицин, доксициклин, рифампицин, гентамицин (только при остром бруцеллёзе, в сочетании с внутриклеточно проникающими препаратами), бисептол, нетилмицин.
  • Наиболее эффективны фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин), среди которых выделяется флероксацин.
  • Противовоспалительные препараты (индометацин, бруфен).
  • Дезинтоксикационная терапия (метионин, аденазинтрифосфат).
  • Антигистаминные препараты.
  • Витаминотерапия (B6, B12).
  • Иммунотерапия (дибазол, пентоксил, тималин).

Возможные схемы лечения:

  • Доксициклин 45 дней + стрептомицин или гентамицин 14 дней.
  • Доксициклин + нетилмицин (отмечается некоторыми авторами как наиболее эффективная схема).
  • Доксициклин + рифампицин.
  • Фторхинолоны + Доксициклин, или нетилмицин, или рифампицин.
  • Фторхинолоны в монотерапии.
  • Триметоприм/Сульфаметоксазол (бисептол) + рифампицин.

Важно отметить, что бруцеллёз хронизируется в 37–80 % случаев, особенно при неадекватной, несвоевременной терапии.

Профилактика

  • Ветеринарный надзор за животными.
  • Пастеризация или кипячение молока.
  • Прививки у лиц высокой группы риска (вакцины действуют около 2 лет).
  • Санитарно-гигиеническое просвещение населения, которое работает с животными или их продуктами.

Следует отметить, что массовые прививки животных не принесли ожидаемого результата.

Историческая справка

Бруцеллёз известен человечеству с древних времён. Предположительно, Гиппократ уже был знаком с этим заболеванием. Однако недавние археологические находки свидетельствуют о ещё более раннем существовании болезни. В некрополе египетской Саккары итальянские археологи обнаружили заражённый бруцеллёзом сыр, изготовленный из козьего, овечьего и коровьего молока. Датировка находки относится к периоду между 1290 и 1213 гг. до н. э.[6]

В XVIII в. болезнь часто описывали под различными названиями: мальтийская, критская, средиземноморская, ундулирующая лихорадка. Значительный прорыв в изучении заболевания произошёл в 1887 г., когда британский врач Брюс открыл микроба-возбудителя мальтийской лихорадки человека. В ходе исследований было установлено, что основным источником инфекции для людей являются козы[5].

Это открытие стало важным этапом в понимании природы заболевания и разработке мер по его профилактике и лечению.

Примечания

  1. По материалу Панацея.ру — Бруцеллёз Архивная копия от 28 мая 2012 на Wayback Machine.
  2. Борисов Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. — МИА, 2005. — С. 423..
  3. 3,0 3,1 Сосов Р. Ф. и др. Эпизоотология. — М.: Колос, 1969. — 400 с..
  4. Wareth G.; et al. (2020). "Susceptibility of Avian Species to Brucella Infection: A Hypothesis-Driven Study". Pathogens. 9 (2). doi:10.3390/pathogens9020077. PMID 31991609..
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 Справочник по инфекционным болезням, проф. Л. А. Тришкова, доц. С. А. Богатырёва.
  6. Екатерина Русакова (2018-08-16). «СМИ: В Египте нашли следы древнейшего сыра». N+1. Архивировано 2 марта 2021. Дата обращения: 30 января 2021..

Ссылки