Сальбутамол

Сальбутамол
Salbutamol
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)-2-трет-Бутиламино-1-(4-окси-3-оксиметил-фенил)-этанол
Молярная масса	239.311г/моль
CAS	18559-94-9
PubChem	2083
DrugBank	APRD00553
Состав
Классификация
АТХ	R03AC02, Шаблон:ATC
Фармакокинетика
Метаболизм	в печени
Период полувывед.	1.6 часа
Экскреция	почками
Лекарственные формы
дозированный аэрозоль для ингаляций, капсулы с порошком для ингаляций, дозированный порошок для ингаляций, раствор для ингаляций, концентрат для приготовления раствора для инфузий, сироп, таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
Другие названия
Асталин, Астахалин, Вентокол, Вентолин®, Вентолин® Небулы, Саламол Эко, Саламол Эко Легкое Дыхание, Сальбен®, Сальбутамол, Сальбутамола гемисукцинат, Сальгим®, Сальтос®, Инстарил (сироп) Цибутол, Циклокапс.

Сальбутамо́л (химическое название: 2-трет-Бутиламино-1-(4-окси-3-оксиметил-фенил)-этанол) — лекарственное средство, относящееся к классу селективных агонистов β2-адренорецепторов, обладающее бронходилатирующим эффектом.

Препарат характеризуется быстрым началом действия, что обусловливает его применение для купирования острых эпизодов бронхиальной астмы, а также при обострениях хронической обструктивной болезни лёгких и хронического бронхита.

Ввиду непродолжительности терапевтического эффекта, сальбутамол не рекомендуется для профилактики астматических приступов. Основными лекарственными формами являются порошковые и аэрозольные ингаляторы. Дополнительно выпускаются пероральные формы в виде таблеток и сиропов.

Общая информация

Сальбутамол имеет структурное и функциональное сходство с другими β2-адреностимуляторами. Препарат оказывает бронхолитическое и токолитическое воздействие. При использовании в терапевтических дозах обычно не вызывает тахикардии и значимых изменений показателей артериального давления.

Фармакодинамика

Принадлежит к группе бронходилататоров, при терапевтических дозировках избирательно активирует β2-адренорецепторы бронхиального дерева, сосудистого русла и миометрия. Практически не воздействует на β1-адренорецепторы миокарда.

Ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, PgD2 и иных биологически активных субстанций на протяжении длительного периода. Нивелирует раннюю и позднюю бронхиальную гиперреактивность. Купирует и предотвращает бронхоспазм, редуцирует резистентность дыхательных путей, повышает жизненную ёмкость лёгких.

Способствует экспекторации, стимулирует секрецию слизи, активизирует функциональность мерцательного эпителия бронхов. Блокирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности, анти-IgE-опосредованную секрецию гистамина, элиминирует антигензависимую супрессию мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Превентирует развитие аллергического бронхоспазма.

Потенциально способствует редукции количества бета-адренорецепторов, включая рецепторы на лимфоцитах. Обладает метаболическими эффектами: снижает концентрацию калия в плазме, влияет на гликогенолиз и секрецию инсулина. У пациентов с бронхиальной астмой может провоцировать гипергликемию и липолиз, повышая риск лактацидоза.

При применении в рекомендованных дозах не оказывает негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему, не провоцирует гипертензию. Демонстрирует меньшее кардиотропное действие по сравнению с аналогичными препаратами. Вызывает дилатацию коронарных артерий.

При ингаляционном введении эффект развивается в течение 5 минут, достигает максимума через 30-90 минут (75 % пикового эффекта наблюдается в первые 5 минут), длительность действия составляет 3-6 часов. Оказывает токолитический эффект — снижает тонус и сократительную активность миометрия.

При пероральном приёме непролонгированных форм эффект наступает через 30 минут, достигает максимума через 2 часа для сиропа и 2-3 часа для таблеток, продолжительность действия — 4-6 часов для раствора. Пролонгированные формы, благодаря постепенному высвобождению активного вещества, обеспечивают терапевтическую концентрацию в плазме на протяжении 12-14 часов.

Фармакокинетические свойства

При пероральном применении характеризуется высокой степенью абсорбции. Приём пищи замедляет скорость всасывания, не оказывая влияния на биодоступность. После однократного перорального приёма 4 мг в форме сиропа или таблеток максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигает 18 нг/мл; при приёме таблеток по 2 мг каждые 6 ч Cmax составляет 6,7 нг/мл; при дозировке 4 мг каждые 6 ч — 14,8 нг/мл; при использовании пролонгированных форм в дозе 4 мг каждые 12 ч Cmax достигает 6,5 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 10 %. Проникает через плацентарный барьер. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и стенке кишечника посредством фенолсульфотрансферазы с образованием неактивного 4-0-сульфата эфира. Период полувыведения (T1/2) варьирует от 3,8 до 6 ч. Элиминация осуществляется преимущественно почками (69-90 %), главным образом в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60 %) в течение 72 ч, а также с желчью (4 %).

Терапевтические показания

• Пероральное применение: купирование и профилактика бронхоспастического синдрома, бронхиальной астмы (включая ночную форму — пролонгированные препараты), хронической обструктивной болезни лёгких (в том числе хронического бронхита, эмфиземы лёгких).
• Парентеральное введение: купирование бронхоспастического синдрома.
• Парентеральное введение с последующим переходом на пероральный приём: угроза преждевременных родов с началом сократительной активности матки; истмико-цервикальная недостаточность; фетальная брадикардия (зависящая от маточных сокращений в периоды раскрытия шейки матки и изгнания плода); хирургические вмешательства на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего зева матки).

Согласно Кокрановскому систематическому обзору, эффективность сальбутамола в лечении неспецифического хронического кашля у детей старше 2 лет не подтверждена.

Лекарственные формы и способы применения

Сальбутамол наиболее часто используется в терапии бронхиальной астмы и других респираторных заболеваний, сопровождающихся бронхоспазмом. Препараты на основе сульфата сальбутамола производятся в виде аэрозольных баллонов из алюминия с дозирующим клапаном, который при каждой активации высвобождает 0,1 мг действующего вещества в форме мелкодисперсных частиц диаметром не более 5 мкм.

Для купирования начальной стадии приступа удушья рекомендуется ингалировать 1-2 дозы аэрозоля. При тяжёлом течении, если через 5 минут после первой ингаляции не наступает значительное улучшение дыхательной функции, допустимо ингалировать дополнительно 2 дозы аэрозоля. Последующие ингаляции проводятся с интервалом 4-6 часов, но не более 6 раз в сутки.

Также выпускаются таблетированные формы, содержащие 0,002 или 0,004 г (2 или 4 мг) сальбутамола.

Рекомендуемая дозировка для взрослых — 1 таблетка 3-4 раза в день.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст до 4 лет для порошковых ингаляторов, до 2 лет для дозированных аэрозолей без спейсера, до 18 месяцев для ингаляционных растворов. При внутривенном введении в качестве токолитика противопоказан при инфекциях родовых путей, антенатальной гибели плода, врождённых пороках развития плода, кровотечениях вследствие предлежания или преждевременной отслойки плаценты, угрозе выкидыша в I-II триместрах беременности.

Применение с осторожностью

Требуется осторожность при тахиаритмии, артериальной гипертензии, тяжёлой хронической сердечной недостаточности, феохромоцитоме, тиреотоксикозе, беременности, в период лактации. При внутривенном введении в качестве токолитика дополнительно следует соблюдать осторожность при ишемической болезни сердца (инфаркте миокарда, стенокардии), пороках сердца, миокардите, аортальном стенозе, эпилепсии, сахарном диабете, стенозе желудочно-кишечного тракта (включая пилородуоденальный), судорожном синдроме.

Использование во время беременности и лактации

Применение сальбутамола при беременности и в период грудного вскармливания допустимо по медицинским показаниям в случаях, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превосходит возможные риски для плода или новорожденного.

Препарат способен вызывать тахикардию и гипергликемию как у матери (особенно при наличии сахарного диабета), так и у плода, а также может приводить к задержке родовой деятельности. Зафиксированы единичные случаи различных врождённых аномалий у детей, включая расщелину нёба и дефекты развития конечностей, связанные с приёмом сальбутамола матерями в период беременности.

Сальбутамол экскретируется в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует тщательно оценить соотношение пользы терапии для матери и потенциальных рисков для ребёнка.

Применение при нарушениях функции печени

При заболеваниях печени следует соблюдать осторожность в применении препарата.

Применение при нарушениях функции почек

При заболеваниях почек рекомендуется соблюдать осторожность в применении препарата.

Применение в педиатрической практике

Допускается использование у детей соответствующих возрастных групп строго по показаниям, в рекомендованных дозировках и лекарственных формах. Необходимо неукоснительно следовать инструкциям к препаратам сальбутамола относительно противопоказаний к применению у детей разных возрастных категорий конкретных лекарственных форм данного медикамента.

Лекарственная форма

Сальбутамола сульфат выпускается в аэрозольных алюминиевых баллонах объёмом 10 мл, содержащих 100 разовых доз.

Побочные явления

• Частые: тахикардия (у матери и плода при беременности), цефалгия, тремор, нервное возбуждение.
• Менее частые: вертиго, инсомния, мышечные спазмы, тошнота, рвота, гипергидроз.
• Редкие: психоневрологические расстройства (включая психомоторное возбуждение, дезориентацию, мнестические нарушения, агрессивное поведение, панические атаки, галлюцинации, суицидальные тенденции, шизофреноподобные состояния), аллергические реакции (уртикария, кожные высыпания, отёк Квинке, парадоксальный бронхоспазм), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, нарушения сердечного ритма, торакалгия, гипокалиемия, задержка мочеиспускания.

Передозировка

Симптоматика острой интоксикации

Ангинозные боли, тахикардия (до 200 ударов в минуту), аритмия, сердцебиение, ксеростомия, вертиго, цефалгия, астения, гипергликемия (сменяющаяся гипогликемией), гипокалиемия, колебания артериального давления, инсомния, тошнота, недомогание, судорожный синдром, нервное возбуждение, тремор.

Терапия

Симптоматическое лечение, при передозировке пероральных форм — промывание желудка, при тахиаритмии — введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов (с осторожностью ввиду риска развития бронхоспазма)[5].

Лекарственные взаимодействия

• Не рекомендуется одновременное применение сальбутамола и неселективных β-адреноблокаторов, таких как пропранолол.
• Сальбутамол совместим с терапией ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО).
• Потенцирует эффекты стимуляторов центральной нервной системы.
• Совместное применение с теофиллином и другими ксантинами повышает риск развития тахиаритмий; со средствами для ингаляционной анестезии, леводопой — тяжёлых желудочковых аритмий.
• Одновременное использование с м-холиноблокаторами (включая ингаляционные формы) может провоцировать повышение внутриглазного давления. Диуретики и глюкокортикостероиды усиливают гипокалиемический эффект сальбутамола.

Комбинированные препараты сальбутамола

За пределами страны производятся комбинированные лекарственные формы, содержащие сальбутамол.

Применение в спорте

Включён в список допустимых препаратов WADA для спортсменов при условии не превышения суточной дозы 1600 мкг. Превышение данной дозировки классифицируется как нарушение антидопинговых правил. Используется некоторыми спортсменами с бронхиальной астмой (Марит Бьёрген, Ким Коллинз), имеющими официальное разрешение Всемирного антидопингового агентства.