Амлодипин
| Амлодипин | |
|---|---|
![(±)-2-[(2-аминоэтокси) метил] −4-(2-хлорфенил) −1,4-дигидро-6-метил-3,5 — пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир](/articles/%D0%A4%D0%B0%D0%B9%D0%BB:Amlodipine.svg) (±)-2-[(2-аминоэтокси) метил] −4-(2-хлорфенил) −1,4-дигидро-6-метил-3,5 — пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир | |
| Химическое соединение | |
| Молярная масса | 408,879 г/моль |
| CAS | 88150-42-9 |
| PubChem | 2162 |
| DrugBank | APRD00520 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | C08CA01 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 64 - 90% |
| Метаболизм | в основном, в печени |
| Экскреция | Выводится почками, с желчью и через кишечник, а также с грудным молоком. |
| Лекарственные формы | |
| Капсулы, таблетки | |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
|
Амлодипин, Норваск (Pfizer) и другие
Аладин, Нормодипин, Кардилопин, Амлотоп, Амлокард, Нормадед, Омелар Кардио, Стамло, Калчек, Акридипин, Амловас, Корди Кор, Норвадин, Аген, Корвадил, Амлорус, Амлодифарм, Амло, Амлонг, Амлодак, Амлодил, Zorem, Азомекс, Семлопин, S-Numlo
|
|
Амлодипи́н представляет собой антагонист кальция второй генерации, обладающий антиишемическим[1] и антигипертензивным эффектами. Данное лекарственное средство является комбинацией оптических изомеров.
С точки зрения фармакологии, ключевую роль играет S-энантиомер — левамлодипин[2].
Левамлодипин (S-амлодипин) — это левовращающий изомер амлодипина, блокирующий кальциевые каналы L-типа. Он препятствует трансмембранному перемещению ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. R-амлодипин — правовращающий изомер, ответственный за антиатеросклеротическое, антиоксидантное и антипролиферативное воздействие препарата. Гипотензивный эффект обусловлен снижением сосудистого тонуса. Антиишемическое действие достигается за счёт редукции общего периферического сосудистого сопротивления, постнагрузки, потребности миокарда в кислороде, а также вследствие вазодилатации коронарных артерий и предупреждения вазоспазма. При пероральном приёме препарат демонстрирует высокую степень абсорбции — его абсолютная биодоступность варьирует от 64 до 80 %.
Период полувыведения амлодипина составляет 35-50 часов, что позволяет использовать его в качестве фармакологического средства один раз в сутки.
Фармакологические свойства
Вещество дигидропиридинового ряда — блокатор медленных кальциевых каналов второго поколения, проявляющий антиишемическое и гипотензивное воздействие. Взаимодействуя с дигидропиридиновыми рецепторами, ингибирует кальциевые каналы, ограничивая трансмембранную миграцию ионов Ca2+ внутрь клетки (преимущественно в гладкомышечные элементы сосудистой стенки, нежели в кардиомиоциты).
Антиишемический эффект обусловлен дилатацией коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии редуцирует интенсивность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку сердечной мышцы, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя магистральные коронарные артерии и артериолы в интактных и ишемизированных зонах сердечной мышцы, усиливает оксигенацию миокарда (особенно при вазоспастической стенокардии); предупреждает развитие спазма коронарных артерий (в том числе индуцированного табакокурением)[3].
У пациентов со стенокардией однократная суточная доза увеличивает продолжительность физической нагрузки, замедляет возникновение стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента S-T, уменьшает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина. Оказывает пролонгированный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено непосредственным вазодилатирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов.
При гипертонической болезни однократный приём препарата обеспечивает клинически значимую редукцию артериального давления в течение 24 часов (как в положении лежа, так и стоя). Препарат не провоцирует стремительного снижения артериального давления, не ухудшает толерантность к физическим нагрузкам и не снижает фракцию выброса левого желудочка. Способствует регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка, демонстрирует антиатерогенное и кардиопротективное действие при коронарной болезни сердца. Не увеличивает риск смертности у лиц с хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA) при комбинированной терапии с дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. Не оказывает влияния на инотропную функцию и проводящую систему сердца, не вызывает компенсаторной тахикардии, ингибирует тромбоцитарную агрегацию, увеличивает скорость гломерулярной фильтрации, обладает умеренным натрийуретическим эффектом. При диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию. Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы и липидный спектр крови. Фармакологический эффект развивается через 2-4 часа после приёма и сохраняется на протяжении суток.
Фармакокинетика
Процесс абсорбции характеризуется низкой скоростью, не зависит от приёма пищи, достигает приблизительно 90%, при этом биодоступность составляет 60-65%. Время достижения максимальной концентрации при пероральном введении — 6-12 часов. При регулярном приёме равновесная концентрация в плазме крови устанавливается через 7-8 суток. Объём распределения равен 21 л/кг. Степень связывания с белками плазмы — 90-97%. Преодолевает гематоэнцефалический барьер. Подвергается интенсивному (90%) метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, наблюдается эффект «первого прохождения» через печень. Период полувыведения в среднем составляет 35 часов. Общий клиренс — 500 мл/мин. У пациентов с артериальной гипертензией период полувыведения увеличивается до 48 часов, у лиц пожилого возраста — до 65 часов, при печёночной недостаточности — до 60 часов. Аналогичное увеличение периода полувыведения наблюдается при тяжёлой хронической сердечной недостаточности. При нарушении функции почек период полувыведения не изменяется. Не элиминируется при гемодиализе. Выведение осуществляется преимущественно почками — 60% в виде метаболитов, 10% в неизменённом виде; через желчь и кишечник — 20-25% в форме метаболитов, а также экскретируется с грудным молоком[3].
Эффективность и безопасность
Амлодипин демонстрирует более высокий профиль безопасности в сравнении с нифедипином — другим антагонистом кальция. Нифедипин повышает вероятность внезапной остановки сердца, тогда как амлодипин не обладает подобным эффектом даже при использовании высоких дозировок[4].
Показания
Гипертоническая болезнь, стабильная стенокардия, вариантная стенокардия, ИБС (подтверждённая ангиографически), в том числе сопровождающаяся хронической сердечной недостаточностью или снижением фракции выброса менее 40% (с целью редукции риска госпитализации по поводу стенокардии или необходимости реваскуляризации)[5].
Противопоказания
Повышенная чувствительность (включая реакции на другие дигидропиридины), выраженная артериальная гипотензия, беременность, период грудного вскармливания.
Необходима осторожность при назначении препарата в следующих клинических ситуациях: дисфункция синусового узла, гипертрофическая кардиомиопатия (субаортальный стеноз), хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда (включая период до 30 дней после события), артериальная гипотензия, стеноз митрального клапана, недостаточность печени, аортальный стеноз, геронтологический статус, педиатрический возраст (до 18 лет ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности)[5].
Беременность, кормление грудью
Беременность
Отсутствуют достаточные и строго контролируемые исследования безопасности применения амлодипина при гестации. Не установлено, оказывает ли данное лекарственное средство немедленное или отсроченное негативное влияние на эмбрион и плод[5].
Использование препарата в период беременности не рекомендовано.
Кормление грудью
Отсутствуют сведения, подтверждающие экскрецию амлодипина в грудное молоко. Тем не менее, известно, что иные антагонисты кальция (производные дигидропиридина) способны проникать в грудное молоко[5].
При назначении амлодипина следует прекратить естественное вскармливание.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы
Изменения настроения, головокружение, сонливость, судорожные состояния, головная боль, чрезмерная утомляемость; нечасто — недомогание, тревожность, инсомния, астения, необычные сновидения, депрессивные состояния, нервозность, тремор, парестезии, гипестезия, синкопе; в единичных случаях — амнезия, ажитация, апатия, атаксия[5].
Со стороны пищеварительной системы
Абдоминальные боли, гипербилирубинемия, повышение активности печёночных ферментов, желтуха, тошнота; нечасто — гиперплазия дёсен, диспепсия, метеоризм, обстипация или диарея, анорексия, ксеростомия, рвота; в единичных случаях — панкреатит, повышение аппетита, гастрит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Диспноэ, отёчность лодыжек и стоп, приливы, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, боль в грудной клетке, аритмии (желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, брадикардия); в единичных случаях — мигрень, экстрасистолия, усугубление сердечной недостаточности.
Со стороны мочеполовой системы
Нечасто — никтурия, нарушение сексуальной функции (включая снижение потенции), дизурия, поллакиурия; в единичных случаях — полиурия, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто — миалгия (при длительном применении), артроз, артралгия; в единичных случаях — миастения.
Со стороны кожных покровов
В единичных случаях — пурпура, дерматит, алопеция, ксеродермия.
Аллергические реакции
Экзантема (включая макулопапулёзную сыпь, крапивницу, эритематозную), кожный зуд.
Прочие
Нечасто — эпистаксис, увеличение массы тела, ощущение жара, дорсалгия, гинекомастия, тиннитус, ксерофтальмия, нарушение аккомодации, боль в глазах, диплопия, конъюнктивит, нарушение зрения, диспноэ, озноб, гипергидроз, жажда; в единичных случаях — гипергликемия, дисгевзия, паросмия, ринит, кашель, холодный липкий пот.
Передозировка
Клиническая картина передозировки характеризуется избыточной периферической вазодилатацией, артериальной гипотензией, тахикардией.
Терапевтические мероприятия включают: промывание желудка, применение активированного угля, поддержание функциональности сердечно-сосудистой системы, мониторинг параметров сердечной и лёгочной деятельности, придание конечностям возвышенного положения, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза, симптоматическое и поддерживающее лечение, внутривенное введение глюконата кальция и допамина. Гемодиализ неэффективен[6].
Особые указания
Безопасность применения при беременности и лактации не подтверждена. Отсутствует опыт использования у педиатрических пациентов. В процессе терапии необходим контроль массы тела и регулярное наблюдение у стоматолога (для профилактики болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен). Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в плазме K+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины. Несмотря на отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома «отмены», рекомендуется постепенное снижение дозировки перед прекращением лечения[6].
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы микросомального окисления повышают плазменную концентрацию амлодипина, увеличивая риск побочных эффектов, в то время как индукторы микросомальных ферментов печени снижают его концентрацию. Нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин (вследствие задержки Na+ и ингибирования синтеза простагландинов в почках), альфа-адреномиметики, эстрогены (из-за задержки Na+) и симпатомиметики ослабляют гипотензивное действие. Тиазидные и петлевые диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические средства и блокаторы медленных кальциевых каналов могут потенцировать гипотензивное действие. Амлодипин не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Циметидин не изменяет фармакокинетические параметры амлодипина. При одновременном применении с препаратами лития возможно усиление их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты кальция способны уменьшать эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов. Прокаинамид, хинидин и другие средства, удлиняющие интервал QT, усиливают отрицательное инотропное действие и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT[6].
Рандомизированное исследование препарата под эгидой министерства здравоохранения США проводилось в рамках ALLHAT.
Примечания
- ↑ Антиангинальные средства. Медицинская энциклопедия. Дата обращения: 19 апреля 2015. Архивировано 19 апреля 2015 года..
- ↑ Архивная копия от 20 сентября 2018 на Wayback Machine Multicentric, clinical trial of S-Amlodipine 2.5 m… [J Assoc Physicians India. 2004].
- ↑ 3,0 3,1 Официальный русскоязычный сайт вещества. — Амлодипин.
- ↑ Храмова С. Популярные лекарства от стенокардии признали опасными для здоровья : [арх. 18 марта 2019 / Светлана Храмова // Известия. — 2019. — 17 марта.].
- ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 Амлодипин (Amlodipine) инструкция по применению - Видаль.
- ↑ 6,0 6,1 Амлодипин (Amlodipine).
Ссылки
- Официальный русскоязычный сайт вещества. — Амлодипин
- Istin — Summary of Product Characteristics from the electronic Medicines Compendium (англ.)
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal — Amlodipine (англ.)