Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты

Оме́га-3 полиненасы́щенные жи́рные кисло́ты (ПНЖК) — группа кислот, у которых первая двойная связь расположена у третьего атома углерода от метильного конца цепи (позиция ω-3)[1]. Ключевыми для человека являются α-линоленовая (АЛК), эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) кислоты. АЛК поступает в организм в основном из растений и семян, а ЭПК и ДГК — из микроводорослей и рыбы. Сами рыбы не синтезируют ЭПК и ДГК, а накапливают их по пищевой цепи.

У млекопитающих синтез АЛК «с нуля» практически невозможен. При её поступлении часть АЛК может преобразовываться в ЭПК и ДГК за счёт удлинения цепи и десатурации, однако эффективность этого процесса снижается с возрастом. Дополнительно превращение ограничивается конкуренцией с омега-6 жирными кислотами за одни и те же ферменты.

Строение и номенклатура

Названия «ω-3» и «n-3» указывают положение первой двойной связи в углеродной цепи — она располагается у третьего атома от метильного конца молекулы. В научной литературе параллельно используются оба варианта записи, однако в отечественных изданиях чаще встречается «n-3». Жирные кислоты семейства омега-3 имеют различную длину углеродной цепи и число двойных связей, что определяет их физико-химические свойства, метаболизм и биологические функции.

В традиционной русской номенклатуре закреплены следующие наименования: α-линоленовая кислота 18:3(n-3), стеаридоновая кислота 18:4(n-3), эйкозатриеновая кислота 20:3(n-3), эйкозатетраеновая кислота 20:4(n-3), эйкозапентаеновая кислота (тимнодоновая) 20:5(n-3), генэйкозапентаеновая кислота 21:5(n-3), докозапентаеновая кислота (клупанодоновая) 22:5(n-3), докозагексаеновая кислота (цервоновая) 22:6(n-3), тетракозапентаеновая кислота 24:5(n-3), тетракозагексаеновая кислота (низиновая) 24:6(n-3). Обозначение типа «18:3(n-3)» показывает число атомов углерода в цепи (18), количество двойных связей (3) и принадлежность к семейству омега-3 (n-3). При этом положение каждой двойной связи может уточняться в системе Δ, где отсчёт ведётся от карбоксильного конца. Например, АЛК имеет двойные связи в положениях Δ9, Δ12 и Δ15. Такое двойное обозначение («ω» и «Δ») используется для точного описания структуры молекул.

Пример химической структуры  ωω−3-полиненасыщенной жирной кислоты
Пример химической структуры ωω−3-полиненасыщенной жирной кислоты

Большинство омега-3 жирных кислот находятся в природных липидах в составе триглицеридов или фосфолипидов, а не в свободном виде. Наличие нескольких двойных связей обусловливает их низкую температуру плавления, высокую текучесть и повышенную чувствительность к окислению[2]. Эти особенности строения лежат в основе их биологической роли и определяют специфику хранения и переработки продуктов, содержащих омега-3.

Обмен, усвоение и физиологические функции

α-Линоленовая кислота (АЛК) в организме человека частично удлиняется и десатурируется до эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот. Эффективность этого процесса ограничена: у мужчин она составляет около 5-10 %, у женщин несколько выше, что связывают с влиянием эстрогенов. Конкуренция омега-6 жирных кислот за те же ферментные системы (Δ6-десатураза и элонгазы) снижает образование длинноцепочечных омега-3 из АЛК[3].

ДГК является функционально необходимым компонентом питания. Она встраивается в фосфолипиды мембран, определяя их текучесть и стабильность. Особенно высокие концентрации ДГК обнаруживаются в головном мозге, сетчатке глаза и сперматозоидах. В сетчатке ДГК участвует в передаче светового сигнала, а в мозге обеспечивает нормальную работу синапсов. Транспорт ДГК через гематоэнцефалический барьер осуществляется преимущественно в форме лизофосфатидилхолина с участием специфического белка-переносчика MFSD2A.

Кишечное усвоение омега-3 жирных кислот происходит по общему механизму переваривания жиров. На первом этапе в тонкой кишке под действием жёлчных кислот формируются мицеллы, которые обеспечивают растворимость гидрофобных молекул. Затем жирные кислоты и моноглицериды всасываются энтероцитами, где происходит ресинтез триглицеридов. На заключительном этапе они упаковываются в хиломикроны и поступают в лимфатическую систему, а затем — в кровоток.

После поступления в ткани омега-3 жирные кислоты включаются в состав клеточных мембран, а также участвуют в синтезе сигнальных молекул. Из ЭПК образуются эйкозаноиды — простагландины, тромбоксаны и лейкотриены, обладающие менее выраженной провоспалительной активностью по сравнению с аналогичными соединениями омега-6 происхождения. Кроме того, из ЭПК и ДГК формируются специализированные медиаторы — резолвины, протектины и марезины, участвующие в завершении воспалительных реакций и восстановлении тканей.

Источники и содержание в пище

Первичным природным источником эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот являются микроводоросли. Основные пищевые источники этих соединений — рыба и морепродукты. α-Линоленовая кислота (АЛК) содержится в растительных продуктах: льняном семени и масле, грецких орехах, семенах (в том числе чиа), конопляном и рапсовом маслах. АЛК встречается также в морских водорослях и некоторых видах листовых растений. В аквакультуре для достижения содержания ЭПК и ДГК, сопоставимого с дикой рыбой, в корма добавляют масла, богатые этими кислотами. В 2009 году около 81 % мирового объёма рыбьего жира было использовано именно в аквакультуре. В период 2006–2015 годов при переходе на преимущественно растительные корма содержание длинноцепочечных омега-3 жирных кислот в выращиваемом лососе снижалось[4].

Соотношение омега-6/омега-3 жирных кислот в распространённых растительных маслах различается. В льняном масле оно составляет примерно 1:3 (преобладает омега-3), в конопляном — 2–3:1, в рапсовом — 2:1, в соевом — около 7:1, в оливковом — около 13:1, а в кукурузном достигает 46:1. Для рациона западного типа характерно соотношение в пределах 10:1–30:1.

Содержание омега-3 в 85 г приготовленного продукта (г):

  • лосось — 1,4–1,9;
  • сельдь — 1,7;
  • сардина — 1,0–1,7;
  • скумбрия — 0,9–1,8;
  • анчоус — 1,2;
  • форель — 0,8–1,1;
  • устрицы — 0,8;
  • тунец — 0,2–1,3;
  • креветки — 0,3;
  • треска — 0,2–0,3;
  • палтус — 0,4–1,1;
  • морской окунь — 0,5;
  • минтай — 0,4;
  • пикша — 0,2;
  • зубатка — 0,7;
  • пикша атлантическая — 0,3;
  • мерлуза — 0,7;
  • сельдь тихоокеанская — 1,7;
  • сёмга кижуч и чавыча — 1,4–1,9;
  • сардина консервированная — 1,0–1,7;
  • икра лососевая — 1,0–1,9;
  • куриное яйцо (крупное) — 0,109.

В начале XXI века распространение получили продукты, обогащённые омега-3 жирными кислотами. Содержание омега-3 в мясе животных травяного откорма выше, чем у животных зернового откорма. При этом у травяного мяса обычно наблюдается более благоприятное соотношение ω-6/ω-3 жирных кислот, что связано с особенностями кормления. Мясо кенгуру также считается источником омега-3: в 100 г сырого продукта содержатся заметные количества длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот этого класса. Масла микроводорослей служат источником ДГК; биодоступность ДГК из капсул с таким маслом сопоставима с усвоением при употреблении порции приготовленного лосося.

Рыба
Рыба

Отдельную группу составляют продукты животного происхождения, традиционно употребляемые в регионах с суровым климатом. Тюлений жир содержит ЭПК, докозапентаеновую кислоту и ДГК. Его ввоз на территорию Европейского союза запрещён. В США продажа капсул с тюленьим жиром ограничена Законом о защите морских млекопитающих.

Потребление и статус в организме

Питательный статус по омега-3 жирным кислотам оценивается с помощью индекса омега-3, который отражает долю ЭПК и ДГК в мембранах эритроцитов. Этот показатель коррелирует с долгосрочным потреблением омега-3, так как срок жизни эритроцитов составляет около 120 дней. У жителей стран Западной Европы и Северной Америки индекс омега-3 обычно находится на уровне 3–5 %, что считается низким показателем. У населения Японии этот показатель в среднем в два раза выше, что связано с традиционно высоким потреблением рыбы и морепродуктов. Индекс омега-3 выше 8 % рассматривается как оптимальный в контексте профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а значения ниже 4 % ассоциируются с повышенным риском[5].

Различия в уровне омега-3 в организме зависят от пищевых привычек, доступности морепродуктов и социально-экономических факторов. При переходе на рацион с регулярным включением жирной рыбы или специализированных добавок показатель повышается в течение нескольких недель, достигая стабильного уровня за 3–4 месяца.

Рекомендации по потреблению

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует употреблять рыбу 1–2 раза в неделю. Такое потребление обеспечивает поступление в среднем 200–500 мг ЭПК и ДГК в сутки и связано со снижением риска ишемической болезни сердца и ишемического инсульта. Европейское управление по безопасности продуктов питания (EFSA) установило нормы адекватного потребления:

  • для взрослых — 250 мг ЭПК и ДГК в сутки;
  • для беременных и кормящих женщин — 250 мг ЭПК и ДГК плюс дополнительно 100–200 мг ДГК в сутки;
  • для детей в возрасте 7–11 месяцев — 100 мг ДГК в сутки;
  • для детей и подростков 2–18 лет — 250 мг ЭПК и ДГК в сутки[6].

Американская кардиологическая ассоциация (AHA) рекомендует для здорового населения без ишемической болезни сердца употреблять две порции жирной рыбы в неделю[7]. Для лиц с установленной ишемической болезнью сердца целесообразно рассматривать около 1 г ЭПК и ДГК в сутки, что соответствует дозам, использованным в клинических испытаниях. В клинической практике препараты омега-3 используются для лечения гипертриглицеридемии в дозе 4 г в сутки под контролем врача.

Эффективность

Крупные клинические испытания и систематические обзоры последних лет дают неоднозначные результаты относительно влияния добавок омега-3 жирных кислот на здоровье. В большинстве популяционных исследований у групп без специфических заболеваний приём препаратов или пищевых добавок с омега-3 не снижал общую смертность и не приводил к значимому уменьшению риска основных сердечно-сосудистых исходов. Вместе с тем отмечено умеренное дозозависимое снижение уровня триглицеридов в крови и небольшое снижение артериального давления.

В 2018 году Кокрейновский обзор, включавший 79 рандомизированных контролируемых испытаний с участием около 112 тысяч человек, не выявил убедительных доказательств профилактической пользы для сердечно-сосудистой системы[8]. Сходные результаты показал мета-анализ примерно на 78 тысяч участников. Европейское агентство по лекарственным средствам в том же году пришло к выводу, что комбинации этиловых эфиров ЭПК и ДГК в дозе 1 г в сутки неэффективны для вторичной профилактики у пациентов, перенёсших инфаркт миокарда[9]. Позиция Американской кардиологической ассоциации (2019) указывает, что назначение 4 г в сутки по врачебному рецепту целесообразно для снижения уровня триглицеридов, тогда как меньшие дозы не показали клинической значимости для вторичной профилактики.

По офтальмологическим показаниям результаты также ограничены. В исследовании AREDS2 добавление ЭПК и ДГК не улучшило исходы при возрастной макулодистрофии[10]. При синдроме сухого глаза крупное рандомизированное испытание с дозой около 3000 мг ЭПК и ДГК в сутки не выявило преимуществ по сравнению с плацебо (оливковое масло). В отношении когнитивных функций данные противоречивы: часть исследований фиксировала замедление когнитивного снижения, но мета-анализы не подтвердили устойчивого эффекта.

Лекарственные формы и добавки

Рецептурные препараты

В США с начала 2000-х годов одобрены несколько препаратов на основе омега-3 жирных кислот для лечения выраженной гипертриглицеридемии. Например:

  • Lovaza (2004) — смесь этиловых эфиров эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) кислот. Применяется у пациентов с концентрацией триглицеридов в плазме выше 500 мг/дл.
  • Omtryg (2014) — препарат с тем же составом (смесь этиловых эфиров ЭПК и ДГК), зарегистрированный как альтернатива Lovaza.
  • Vascepa (2012) — этиловый эфир ЭПК высокой степени очистки. В 2019 году получил расширенное показание: снижение риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском, включая перенёсших инфаркт миокарда, с диабетом и другими факторами риска[11].
  • Epanova (2014) — препарат в форме свободных омега-3 жирных кислот («омега-3-карбоновые кислоты»), разработанный для улучшения усвоения. Впоследствии ряд клинических испытаний (в частности, STRENGTH) не подтвердили его преимущества, и в 2021 году компания-производитель прекратила дальнейшее продвижение.

Эти препараты назначаются только врачом и применяются у пациентов с гипертриглицеридемией тяжёлой степени (триглицериды > 500 мг/дл). В отличие от биологически активных добавок, они проходят клинические испытания и производственный контроль, соответствующий требованиям к лекарственным средствам.

Формы и биодоступность

Биологическая доступность омега-3 жирных кислот зависит от формы, в которой они присутствуют. Существует несколько вариантов:

  • Триацилглицериды — натуральная форма, в которой омега-3 содержатся в рыбьем жире. Ряд исследований показал более высокое усвоение по сравнению с этиловыми эфирами[12].
  • Этиловые эфиры — форма, применяемая в ряде рецептурных препаратов и добавок. Сравнительные испытания не выявили стабильного преимущества по биодоступности, однако усвоение может зависеть от одновременного приёма пищи.
  • Свободные жирные кислоты — форма, обеспечивающая более высокую биодоступность в условиях приёма натощак, но требующая стабилизации для предотвращения окисления.
  • Фосфолипиды (например, в масле криля) — исследования показали сопоставимую биодоступность с традиционным рыбьим жиром, убедительных преимуществ не выявлено.
  • Масло микроводорослей — источник ДГК, доступный для вегетарианцев и веганов. Биодоступность ДГК из таких капсул сопоставима с усвоением из порции приготовленного лосося.

Данные о превосходстве какой-либо формы над другой противоречивы. На усвоение влияет не только форма, но и особенности питания, сопутствующие заболевания и индивидуальные различия метаболизма.

Содержание и практическое применение

Обычная капсула рыбьего жира массой около 1 г содержит примерно 300 мг суммарных ЭПК и ДГК, из которых в среднем 180 мг приходится на ЭПК и 120 мг — на ДГК. Такие дозы соответствуют уровню профилактического потребления и применяются для восполнения недостатка омега-3 в рационе.

Рыбий жир в капсулах
Рыбий жир в капсулах

Для достижения терапевтического эффекта при лечении нарушений липидного обмена требуются существенно более высокие дозы, которые назначаются только в виде рецептурных препаратов[13]. В клинической практике для снижения уровня триглицеридов применяются дозы порядка 4 г в сутки, что невозможно обеспечить приёмом обычных капсул без риска превышения безопасных уровней окисленных липидов и других примесей.

КАРТИНКА/image капсула рыбьего жира в разрезе

Безопасность, взаимодействия и качество

Качество препаратов и пищевых добавок с омега-3 жирными кислотами определяется как исходным сырьём, так и технологиями очистки. Контаминанты в виде тяжёлых металлов, включая метилртуть, накапливаются преимущественно в белковых тканях рыбы, а не в жировых фракциях[14]. При производстве качественно очищенных масел проводится многоступенчатая очистка, в результате чего содержание токсичных примесей соответствует международным требованиям. Одним из наиболее строгих стандартов качества для рыбьих масел является International Fish Oil Standards (IFOS) — программа стороннего тестирования и сертификации, включающая критерии по содержанию тяжёлых металлов (ртуть, кадмий, свинец), диоксинов, фуранов и полихлорированных бифенилов (PCBs), а также проверку соответствия заявленной концентрации EPA/DHA и параметров свежести масла (пероксидное и анизидиновое числа)[15]. По результатам тестов публикуются данные по каждой номерной серии продукта (lot).

Одна из серьёзных проблем омега-3 продуктов — их склонность к окислению: ненасыщенные связи делают EPA и DHA нестабильными под воздействием света, кислорода и температуры. В одном крупном исследовании (171 безрецептурный омега-3 продукт, Северная Америка / Канада, 2015) 50 % протестированных препаратов превышали хотя бы один из добровольных пределов окисления (например, перекисное число, анизидин или TOTOX), а 17 % — по перекисному числу, 41 % — по анизидину, 39 % — по TOTOX[16]. В более поздних работах (например, анализ 49 омега-3 продуктов 2020 года) отмечают вариабельность окислительного состояния и необходимость строгого контроля методов хранения и упаковки. В 2022 году исследования влияния упаковывания и капсулирования показали, что вкус и запах масляных продуктов могут портиться, и что капсулированные формы чаще сохраняют стабильность дольше[17].

Наиболее частые побочные явления при приёме добавок омега-3 включают диспепсию, отрыжку и послабление стула. В высоких дозах (порядка 4 г в сутки и выше) отмечено повышение риска фибрилляции предсердий у части пациентов. При сочетанном приёме с антикоагулянтами, такими как варфарин, необходимо контролировать международное нормализованное отношение (МНО), так как омега-3 жирные кислоты могут усиливать антикоагулянтный эффект и влиять на показатели гемостаза.

Верхние уровни допустимого потребления определяются международными организациями. Европейское управление по безопасности продуктов питания (EFSA) в 2012 году сочло безопасным ежедневное потребление длинноцепочечных омега-3 жирных кислот до 5 г для взрослых[18]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ранее рекомендовало не превышать 3 г ЭПК и ДГК в сутки, из которых не более 2 г должны поступать из биологически активных добавок[19]. В более поздних обзорах также указывалось на безопасность доз до 5 г в сутки. Превышение этих уровней допускается только по назначению врача, с учётом показаний и индивидуальных факторов риска.

Маркировка и нормы

США

В Соединённых Штатах содержание жиров на упаковках пищевых продуктов указывается в графе «общие жиры», для которых установлена рекомендуемая суточная норма — 78 г[20]. При этом отдельной нормы потребления омега-3 жирных кислот в обязательной маркировке не предусмотрено. Данные о содержании α-линоленовой кислоты (АЛК), эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) в отдельных продуктах публикуются в открытых базах Министерства сельского хозяйства США (USDA FoodData Central).

В 2004 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило использовать «квалифицированное заявление о пользе» на этикетках добавок и продуктов с омега-3, указывая на возможную роль ЭПК и ДГК в снижении риска ишемической болезни сердца. В 2019 году FDA опубликовало письма о «политике усмотрения» (enforcement discretion) в отношении заявлений о пользе для сердечно-сосудистой системы, позволяя компаниям указывать ограниченные формулировки при соблюдении условий безопасности и достоверности источников[21].

Европейский союз

В странах Европейского союза регулирование заявлений о пользе и безопасности омега-3 осуществляется Европейским агентством по безопасности продуктов питания (EFSA). Для пищевых добавок и продуктов с обогащением омега-3 допускается использование утверждённых заявлений, если содержание ЭПК и ДГК соответствует минимальному уровню 250 мг в суточной порции[22].

Указание дозировки и состава на упаковке обязательно. В отдельных случаях допускаются заявления о роли ДГК в поддержании нормального развития мозга и зрения у младенцев и детей, при условии, что продукт содержит установленный минимальный уровень ДГК.

Россия

В Российской Федерации омега-3 жирные кислоты классифицируются как фармакологические вещества. Омега-3-триглицериды и другие эфиры и кислоты зарегистрированы под кодом Анатомо-терапевтико-химической классификации (АТХ) C10AX06[23]. Они входят в перечень гиполипидемических средств, применяемых для лечения нарушений липидного обмена.

Требования к маркировке продуктов питания и биологически активных добавок, содержащих омега-3, регулируются техническими регламентами Таможенного союза ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части её маркировки» и ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции», которые обязывают производителей указывать показатели пищевой ценности, состав продукции и, при необходимости, рекомендации по использованию[24].

Литература

Примечания

  1. Кулина, Е. В., Смолина, Ю. А., Османов, И. М. и др. Роль омега-3 жирных кислот при прогрессирующих заболеваниях почек // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 4, № 1. — С. 81–86.
  2. Березов, Т. Т., Коровкин, Б. Ф. Биологическая химия: учебник. — М.: Медицина (изд.), 1998. — С. 81–86. — ISBN 5-225-02709-1.
  3. Patterson, E., Wall, R., Fitzgerald, G. F., Ross, R. P., Stanton, C. Health Implications of High Dietary Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids (англ.) // J Nutr Metab. — 2012 — 2012:539426. — doi:10.1155/2012/539426. Epub 2012 Apr 5. — PMID 22570770; PMCID: PMC3335257.
  4. Sprague, M., Dick, J. R., Tocher, D. R. Impact of sustainable feeds on omega-3 long-chain fatty acid levels in farmed Atlantic salmon, 2006–2015 (англ.) // Scientific Reports. — 2016. — P. 6, 21892.
  5. Машенская, В. С. Омега-3 жирные кислоты – важный фактор профилактики ССЗ // Учреждение здравоохранения «Ляховичская ЦРБ». — 2025.
  6. Scientific Opinion on Dietary Reference Values for fats, including saturated fatty acids, polyunsaturated fatty acids, monounsaturated fatty acids, trans fatty acids, and cholesterol (англ.) // EFSA Journal. — 2010.
  7. Fish and Omega-3 Fatty Acids [Электронный ресурс]. American Heart Association.
  8. Abdelhamid, A.S., Brown, T.J., Brainard, J.S., Biswas, P., Thorpe, G.C., Moore, H.J., Deane, K.H., AlAbdulghafoor, F.K., Summerbell, C.D., Worthington, H.V., Song, F., Hooper, L. Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — Вып. 11 – Art. No.: CD003177. — doi:10.1002/14651858.CD003177.pub4.
  9. Omega-3 fatty acid medicines no longer considered effective in preventing heart disease after heart attack (англ.). European Medicines Agency (EMA) (2018).
  10. Chew, E.Y., Clemons, T.E., Agrón, E., et al. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial // JAMA Ophthalmology. — 2013. — Т. 131, № 7. — С. 919–931. — doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.3422.
  11. VASCEPA (icosapent ethyl) — Full Prescribing Information (англ.). U.S. Food and Drug Administration (2019).
  12. Schuchardt, J. P., Schneider, I., Meyer, H., Neubronner, J., von Schacky, C., Hahn, A. Incorporation of EPA and DHA into plasma phospholipids in response to different omega-3 fatty acid formulations — a comparative bioavailability study of fish oil vs. krill oil (англ.) // Lipids in Health and Disease. — 2011. — P. 10. — P. 145.
  13. Омакор® (инструкция на основе утверждённой производителем). Регистр лекарственных средств России.
  14. International Fish Oil Standards (IFOS). Nutrasourc.
  15. Albert, B.B., Derraik, J.G.B., Cameron-Smith, D., Hofman, P.L., Tumanov, S., Villas-Boas, S.G., Garg, M.L., Cutfield, W.S. Oxidation of marine omega-3 supplements and human health // Journal of Nutritional Science. — 2013. — Т. 4. – e30. — doi:10.1017/jns.2015.26.
  16. Yenipazar, H., et al. Effect of packaging and encapsulation on the oxidative stability of omega-3 products // Foods. — 2022. — Т. 11, № 2. — С. 256. — doi:10.3390/foods11020256.
  17. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of EPA, DHA and DPA // EFSA Journal. — 2012. — Т. 10, вып. 7. — С. 2815. — doi:10.2903/j.efsa.2012.2815.
  18. National Institutes of Health. Office of Dietary Supplements. Omega-3 Fatty Acids. Fact Sheet for Health Professionals (2022).
  19. Mahaffey, K. R. Mercury exposure: medical and public health issues (англ.) // Transactions of the American Clinical and Climatological Association. — 2005. — P. 116:127–154. — PMID 16555611; PMCID: PMC1473138.
  20. Daily Value on the Nutrition and Supplement Facts Labels (англ.). U.S. Food and Drug Administration (2024).
  21. FDA Response to Petition for Qualified Health Claim that EPA and DHA Omega-3 Consumption May Reduce Risk of Hypertension and Coronary Heart Disease (Docket No. FDA-2014-Q-1146). Silver Spring, MD : FDA: U.S. Food and Drug Administration (2019. – 19 June.).
  22. FDA Response to Petition for Qualified Health Claim that EPA and DHA Omega-3 Consumption May Reduce Risk of Hypertension and Coronary Heart Disease (Docket No. FDA-2014-Q-1146) (англ.). Official Journal of the European Union (2012).
  23. C10AX06 Омега-3 триглицериды, включая другие эфиры и кислоты (Omega-3 triglycerides, incl. other esters and acids). Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России».
  24. ТР ТС 022/2011. Пищевая продукция в части ее маркировки: технический регламент Таможенного союза. утвержден Решением Комиссии Таможенного союза от 09.12.2011 № 881 (с изм. от 14.09.2018).