Оксандролон
Оксандроло́н — синтетический анаболический стероид, производное дигидротестостерона, разработанный в 1960-х годах. Он обладает умеренным анаболическим и слабым андрогенным эффектом, что делает его популярным в медицине для лечения различных состояний, связанных с потерей мышечной массы.
Биологический эффект
Оксандролон оказывает значительное влияние на метаболизм и рост мышечной ткани. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, стимулируя синтез белка в мышцах и усиливая процесс анаболизма. Это приводит к увеличению мышечной массы и силы, особенно в сочетании с физическими нагрузками.
Важной особенностью оксандролона является его способность повышать чувствительность тканей к инсулину. Это улучшает усвоение глюкозы мышцами, что способствует более эффективному накоплению гликогена и увеличению выносливости.
Препарат также влияет на костную ткань, стимулируя остеобласты[1] – клетки, ответственные за формирование новой костной ткани. Это свойство делает оксандролон полезным при лечении остеопороза и ускорении заживления переломов.
В отличие от многих других анаболических стероидов, оксандролон обладает низкой андрогенной активностью. Это означает, что он реже вызывает побочные эффекты, связанные с мужскими половыми гормонами, такие как акне или облысение.
Оксандролон способствует снижению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Это приводит к увеличению количества свободного тестостерона в крови, что дополнительно усиливает анаболический эффект.
Интересно, что оксандролон может влиять на жировой обмен, способствуя уменьшению подкожного жира, особенно в области живота. Это связано с его влиянием на липидный метаболизм и усилением процессов липолиза.
Биологический эффект оксандролона проявляется также в его влиянии на эритропоэз — процесс образования эритроцитов. Препарат может стимулировать выработку эритропоэтина, что приводит к увеличению количества красных кровяных телец и улучшению кислородного обмена в тканях.
История
Оксандролон был синтезирован в 1962 году группой учёных под руководством Рафаэля Папо в лабораториях компании Searle Laboratories. Изначально препарат разрабатывался как средство для лечения мышечной атрофии и остеопороза. Его уникальность заключалась в сочетании высокой анаболической активности с минимальными андрогенными побочными эффектами.
В 1964 году оксандролон был впервые представлен на рынке под торговым названием «Анавар». Препарат быстро завоевал популярность в медицинских кругах благодаря своей эффективности и относительной безопасности по сравнению с другими анаболическими стероидами того времени.
В 1970-х годах оксандролон начали применять для лечения различных заболеваний, связанных с потерей мышечной массы, включая ВИЧ-ассоциированную кахексию и синдром Тёрнера[2]. Его использование в педиатрии для стимуляции роста у детей с задержкой развития стало важной вехой в истории препарата.
Конец 1980-х и начало 1990-х годов ознаменовались повышенным интересом к оксандролону в спортивной медицине. Препарат стал популярным среди атлетов из-за его способности увеличивать мышечную массу без значительного набора веса, что было особенно ценно в видах спорта с весовыми категориями.
В 1989 году производство оксандролона было прекращено компанией Searle из-за негативного общественного мнения, связанного с использованием анаболических стероидов в спорте. Однако в 1995 году права на препарат приобрела компания Bio-Technology General Corp (BTG), которая возобновила его производство под названием Oxandrin.
В начале 2000-х годов оксандролон получил новое применение в лечении ожоговых травм и послеоперационного восстановления. Исследования показали его эффективность в ускорении заживления ран и восстановлении мышечной ткани после длительной иммобилизации.
Несмотря на свою медицинскую ценность, оксандролон был классифицирован как контролируемое вещество в США в 1991 году. Это решение было связано с растущей обеспокоенностью по поводу злоупотребления анаболическими стероидами в спорте и фитнес-индустрии.
В 2003 году патент на оксандролон истёк, что привело к появлению на рынке более доступных генерических версий препарата. Это сделало его более доступным для медицинского применения, но также увеличило риски нецелевого использования.
Последствия
Приём оксандролона вызывает ряд физиологических изменений в организме. При терапевтическом использовании препарат способствует увеличению мышечной массы и силы, особенно у пациентов с катаболическими состояниями. Это приводит к улучшению общего физического состояния и ускорению реабилитации после травм или операций.
Оксандролон положительно влияет на костную ткань, увеличивая её плотность. Данный эффект особенно важен при лечении остеопороза и снижении риска переломов у пожилых пациентов. Исследования показывают, что даже краткосрочный курс приёма препарата может значительно улучшить минеральную плотность костей.
Однако длительное использование оксандролона может привести к нарушению липидного профиля крови. Наблюдается снижение уровня «хорошего» холестерина (ЛПВП) и повышение «плохого» (ЛПНП), что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Эти изменения обычно обратимы после прекращения приёма препарата.
У мужчин приём оксандролона может вызвать снижение выработки собственного тестостерона. Это связано с подавлением гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. В некоторых случаях наблюдается атрофия яичек и снижение сперматогенеза, что может привести к временному бесплодию.
Женщины при использовании оксандролона могут столкнуться с вирилизацией — развитием мужских вторичных половых признаков. Это включает огрубение голоса, рост волос на лице и теле, увеличение клитора. Некоторые из этих изменений могут быть необратимыми даже после прекращения приёма препарата.
Оксандролон может оказывать негативное влияние на функцию печени. При длительном применении возможно повышение уровня печёночных ферментов и, в редких случаях, развитие гепатотоксичности[3]. Однако это влияние менее выражено по сравнению с другими оральными анаболическими стероидами.
У подростков приём оксандролона может привести к преждевременному закрытию зон роста костей, что отрицательно сказывается на конечном росте. Поэтому применение препарата у детей и подростков требует особой осторожности и тщательного медицинского контроля.
При злоупотреблении оксандролоном в спортивных целях отмечаются более выраженные побочные эффекты. Это связано с использованием доз, значительно превышающих терапевтические. Возможно развитие акне, выпадение волос, повышение агрессивности и изменения настроения.
Долгосрочные последствия приёма оксандролона включают риск развития зависимости. При резком прекращении приёма могут наблюдаться симптомы отмены, такие как депрессия, усталость и снижение либидо. Это особенно характерно для случаев немедицинского использования препарата.
Синтез
Синтез оксандролона начинается с дигидротестостерона (ДГТ) в качестве исходного материала. ДГТ подвергается серии химических модификаций для получения конечной структуры оксандролона. Первый этап включает окисление 3-кето группы ДГТ до энона с использованием реагента Джонса (смесь хромового ангидрида и серной кислоты).
Следующий ключевой этап — введение 2-оксо группы. Это достигается путём бромирования в α-положении к карбонильной группе, с последующим гидролизом образовавшегося α-бромкетона. Данная реакция проводится в присутствии основания, обычно используется гидроксид натрия или калия.
Важнейшим шагом в синтезе оксандролона является введение 17α-метильной группы. Эта модификация критична для обеспечения биодоступности препарата при пероральном приёме. Метилирование осуществляется с помощью метилйодида в присутствии сильного основания, такого как трет-бутоксид калия.
Заключительный этап синтеза включает восстановление 3-кето группы до гидроксильной. Это достигается с помощью селективного восстановления, обычно используется борогидрид натрия. Важно контролировать условия реакции для предотвращения восстановления других карбонильных групп в молекуле.
Особенность синтеза оксандролона — введение 2-оксо группы, которая отличает его от большинства других анаболических стероидов. Эта группа играет ключевую роль в повышении анаболической активности препарата при минимизации андрогенных эффектов.
Современное производство оксандролона включает строгий контроль качества на каждом этапе синтеза. Используются методы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и масс-спектрометрии для подтверждения чистоты и структуры конечного продукта.
В последние годы разрабатываются альтернативные методы синтеза оксандролона, направленные на повышение эффективности производства и снижение его стоимости. Одним из таких подходов является использование микробиологических методов для получения ключевых промежуточных соединений.
Важным аспектом синтеза оксандролона является стереоселективность реакций[4]. Необходимо сохранить правильную пространственную конфигурацию молекулы, так как это критично для её биологической активности. Для этого используются специфические катализаторы и реагенты.