Каптоприл

Материал из «Знание.Вики»
Каптоприл
Captopril skeletal.svg
Химическое соединение
ИЮПАК (''2S'')-1-[(''2S'')-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]
pyrrolidine-2-carboxylic acid
Молярная масса 217,29
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 70—75%
Метаболизм печень
Период полувывед. 1,9 ч
Экскреция почки

Каптопри́л —  медикамент группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, зарегистрированным в анатомо-терапевтической классификации под кодом C09AA01. Действующее вещество было разработано на базе фермента из яда южноамериканской змеи жарараки (Bothrops jararaca)[1]. Патент на препарат был получен 29.06.1976 г., а одобрение для медицинского применения — 06.04.1980 г.

Фармакология

Фармакодинамика

Каптоприл уменьшает преобразование ангиотензина I в ангиотензин II, что ведёт к снижению секреции альдостерона. Это уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), снижает артериальное давление и уменьшает нагрузку на сердце. Препарат преимущественно воздействует на артерии, а не на вены. Он тормозит распад брадикинина, что связано с эффектами ангиотензинпревращающего фермента, и усиливает синтез простагландинов (Pg). Снижение артериального давления при применении каптоприла не зависит от уровня ренина в плазме; это связано с влиянием на тканевые ренин-ангиотензин-альдостероновые системы (РААС). Каптоприл улучшает коронарное и почечное кровообращение, уменьшает гипертрофию миокарда и стенок резистивных артерий при длительном применении.


Он способствует улучшению кровотока в ишемизированном миокарде и уменьшает агрегацию тромбоцитов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат помогает снизить содержание натрия. При дозировке 50 мг/сут он оказывает ангиопротекторное воздействие на сосуды микроциркуляторного русла и замедляет прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления при использовании каптоприла не вызывает рефлекторной тахикардии, что снижает потребность миокарда в кислороде. В адекватных дозах при хронической сердечной недостаточности каптоприл не влияет на уровень артериального давления. Максимальное снижение давления наблюдается через 60–90 минут после приёма внутрь. Продолжительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимума через несколько недель[2].

Фармакокинетика

Каптоприл быстро всасывается, достигая 75%, однако приём пищи может снизить абсорбцию на 30-40%. Биодоступность составляет 60-70%. Препарат связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами, на 25-30%. Максимальная концентрация в плазме (TCmax) достигается через 30-90 минут после перорального приёма и составляет 114 нг/мл. Проникновение каптоприла через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры ограничено (менее 1%). В печени каптоприл превращается в дисульфидный димер каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфид, которые неактивны фармакологически. Период полувыведения (T1/2) составляет 2-3 часа. Препарат выводится через почки на 95%, из которых 40-50% в неизменённом виде, а остальная часть в виде метаболитов. Каптоприл также выделяется с грудным молоком. При хронической почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 3,5-32 часов, что может привести к накоплению препарата в организме[2].

Исследования и клинические испытания

В 1987 г. в Университете Брешии было проведено многоцентровое исследование для оценки гипотензивного эффекта каптоприла по сравнению с гидрохлоротиазидом и плацебо. 152 пациента с артериальной гипертензией были рандомизированы на группы, получавшие каптоприл по 25 мг дважды в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день или плацебо. У пациентов, получавших каптоприл и гидрохлоротиазид, наблюдалось значительное снижение артериального давления в положении сидя и стоя по сравнению с плацебо. Частота сердечных сокращений при этом оставалась стабильной. В течение 24 недель оба препарата стабильно снижали артериальное давление, причём в большинстве случаев диастолическое давление оставалось ниже 100 мм рт. ст. В группе гидрохлоротиазида побочные эффекты наблюдались чаще, чем в группах каптоприла и плацебо, включая снижение уровня калия в сыворотке и увеличение уровня мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл продемонстрировал значительный гипотензивный эффект и хорошую переносимость[3].

Усиление гипотензивного эффекта каптоприла возможно при его сочетании с другими препаратами, такими как диуретики или блокаторы кальциевых каналов. В четырёхнедельном двойном слепом перекрёстном исследовании, проведённом в Шотландии в 1988 г., было установлено, что добавление 10 мг амлодипина один раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг дважды в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией значительно улучшает показатели артериального давления. Среднее снижение составило 18/12 мм рт. ст. в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. в положении стоя. Побочные эффекты от этой комбинации были редкими и незначительными[4].

Применение

Каптоприл назначается для лечения артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию; хронической сердечной недостаточности в составе комплексной терапии; нарушений функции левого желудочка после инфаркта миокарда при стабильном клиническом состоянии; диабетической нефропатии при сахарном диабете типа 1 с альбуминурией более 30 мг/сут.

В качестве монотерапии каптоприл, как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), демонстрирует умеренное гипотензивное действие. Среднее снижение артериального давления при применении каптоприла составляет 11/6 мм рт. ст., и в 90% случаев этот эффект достигается при дозировках, не превышающих половину максимальной рекомендуемой дозы[5].

Побочные действия

При приёме каптоприла возможны следующие побочные реакции[6]:

  • Тахикардия, аритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, чрезмерное снижение артериального давления, синдром Рейно, приливы крови к лицу, бледность; крайне редко — остановка сердца, кардиогенный шок.
  • Сухой кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отёк лёгких.
  • Зуд, кожные высыпания, алопеция.
  • Ангионевротический отёк конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани, ангионевротический отёк кишечника; крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
  • Сонливость, головокружение, бессонница, головная боль, парестезия, атаксия, спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечёткость зрения.
  • Нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы).
  • Повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.
  • Тошнота, рвота, раздражение слизистой желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость во рту, диспепсия, анорексия, стоматит, афтозный стоматит, глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия дёсен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности печёночных ферментов, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), гипербилирубинемия.
  • Миалгия, артралгия.
  • Нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащённое мочеиспускание, нефротический синдром.
  • Импотенция, гинекомастия.
  • Периферические отёки, боли в груди, повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, астения, гипертермия.
  • Протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, уровня гемоглобина, лейкоцит

Противопоказания

Абсолютные противопоказания[2]

  • гипотензия;
  • тяжёлые нарушения работы почек;
  • печёночная недостаточность;
  • азотемия;
  • прогрессирующий стеноз почечных артерий;
  • состояние после перенесённой пересадки почки;
  • стеноз устья аорты;
  • стеноз митрального клапана или иные состояния, препятствующие оттоку крови из сердца;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • гиперкалиемия;
  • кардиогенный шок;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст младше 18 лет;
  • индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на любые компоненты лекарственного препарата;
  • наследственный ангионевротический отёк.

Относительные противопоказания

  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • угнетение кроветворения в костном мозгу;
  • ишемия головного мозга;
  • сахарный диабет;
  • диета с ограничением натрия;
  • нахождение на гемодиализе;
  • пожилой возраст (старше 65 лет);
  • состояния, при которых снижен объём циркулирующей крови (например, после рвоты, поноса, обильного потения и т. д.);
  • гипертрофическая кардиомиопатия;
  • нарушения работы почек;
  • двусторонний стеноз почечных артерий;
  • аутоиммунные заболевания системной соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.)[2].

Передозировка

  • острая артериальная гипотензия;
  • нарушение мозгового кровообращения;
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия;
  • ангионевротический отёк[2].

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект каптоприла может снижаться при одновременном применении индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые способствуют задержке натрия и уменьшают синтез простагландинов (Pg), особенно при низком уровне ренина. Эстрогены также могут снижать эффективность каптоприла из-за задержки натрия. При сочетании с тиазидными диуретиками и вазодилататорами, такими как миноксидил, каптоприл усиливает гипотензивное действие. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калиевыми добавками и заменителями соли, содержащими большое количество калия, увеличивает риск гиперкалиемии. Каптоприл замедляет выведение лития, что может привести к увеличению его концентрации в крови. Одновременное использование каптоприла с аллопуринолом или прокаинамидом может повысить вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. У пациентов, принимающих иммунодепрессанты, такие как азатиоприн и циклофосфамид, при использовании каптоприла возрастает риск гематологических нарушений[6].

Использование

Использование при дисфункции печени

Противопоказание: значительные нарушения печёночной функции[2].

Использование при дисфункции почек

Для лиц с почечной недостаточностью: при средней степени почечной дисфункции (клиренс креатинина не ниже 30 мл/мин/1.73 м2) возможно назначение каптоприла в дозировке 75-100 мг в сутки. При более серьёзных нарушениях работы почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) стартовая доза не должна превышать 12.5-25 мг в сутки; в последующем, при необходимости, с существенными временными промежутками дозировку каптоприла плавно увеличивают, однако применяют меньшую, чем обычно, суточную норму препарата[2].

Использование в педиатрии

Противопоказание: лица моложе 18 лет (результативность и безвредность не подтверждены)[2].

Использование у лиц старшего возраста

С осторожностью назначать: пациентам пожилого возраста[2].

Примечания

  1. Ястребова С. Змеи, экстремалы питания Архивная копия от 18 декабря 2021 на Wayback Machine.
  2. Перейти обратно: 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,7 2,8 Каптоприл (Captopril) инструкция по применению.
  3. Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et al. Гипотензивная эффективность и переносимость каптоприла у пожилых людей: многоцентровое двойное слепое исследование по сравнению с гидрохлортиазидом и плацебо = Antihypertensive efficacy and tolerability of captopril in the elderly: comparison with hydrochlorothiazide and placebo in a multicentre, double-blind study // J Hypertens Suppl.. — 1987. — Т. 5, № 5. — С. 599—602..
  4. Maclean D., Mitchell E. T., Wilcox R. G., Walker P., Tyler H. M. Двойное слепое перекрёстное исследование добавления амлодипина и плацебо к терапии каптоприлом в отношении пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией = A double-blind crossover comparison of amlodipine and placebo added to captopril in moderate to severe hypertension // J Cardiovasc Pharmacol.. — 1988. — Т. 12, № 7. — С. 85—88. Архивировано 20 мая 2016 года..
  5. Heran B. S., Wong M. M. Y., Heran I. K., Wright J. M. Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в снижении артериального давления при начальной гипертонии = Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension // Cochrane Database of Systematic Reviews : Issue 4. Art. No.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. — 2008. Архивировано 18 сентября 2010 года..
  6. Перейти обратно: 6,0 6,1 Каптоприл — описание вещества, фармакология, ....

Ссылки