Каптоприл

Каптоприл
Каптоприл
Химическое соединение
ИЮПАК	(''2S'')-1-[(''2S'')-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]; pyrrolidine-2-carboxylic acid
Молярная масса	217,29
CAS	62571-86-2
PubChem	44093
DrugBank	APRD00164
Состав
Классификация
АТХ	C09AA01
Фармакокинетика
Биодоступн.	70—75%
Метаболизм	печень
Период полувывед.	1,9 ч
Экскреция	почки

Каптопри́л — медикамент группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, зарегистрированным в анатомо-терапевтической классификации под кодом C09AA01. Действующее вещество было разработано на базе фермента из яда южноамериканской змеи жарараки (Bothrops jararaca)^[1]. Патент на препарат был получен 29.06.1976 г., а одобрение для медицинского применения — 06.04.1980 г.

Фармакология

Фармакодинамика

Каптоприл уменьшает преобразование ангиотензина I в ангиотензин II, что ведёт к снижению секреции альдостерона. Это уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), снижает артериальное давление и уменьшает нагрузку на сердце. Препарат преимущественно воздействует на артерии, а не на вены. Он тормозит распад брадикинина, что связано с эффектами ангиотензинпревращающего фермента, и усиливает синтез простагландинов (Pg). Снижение артериального давления при применении каптоприла не зависит от уровня ренина в плазме; это связано с влиянием на тканевые ренин-ангиотензин-альдостероновые системы (РААС). Каптоприл улучшает коронарное и почечное кровообращение, уменьшает гипертрофию миокарда и стенок резистивных артерий при длительном применении.

Он способствует улучшению кровотока в ишемизированном миокарде и уменьшает агрегацию тромбоцитов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью препарат помогает снизить содержание натрия. При дозировке 50 мг/сут он оказывает ангиопротекторное воздействие на сосуды микроциркуляторного русла и замедляет прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления при использовании каптоприла не вызывает рефлекторной тахикардии, что снижает потребность миокарда в кислороде. В адекватных дозах при хронической сердечной недостаточности каптоприл не влияет на уровень артериального давления. Максимальное снижение давления наблюдается через 60–90 минут после приёма внутрь. Продолжительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимума через несколько недель^[2].

Фармакокинетика

Каптоприл быстро всасывается, достигая 75%, однако приём пищи может снизить абсорбцию на 30-40%. Биодоступность составляет 60-70%. Препарат связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами, на 25-30%. Максимальная концентрация в плазме (TCmax) достигается через 30-90 минут после перорального приёма и составляет 114 нг/мл. Проникновение каптоприла через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры ограничено (менее 1%). В печени каптоприл превращается в дисульфидный димер каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфид, которые неактивны фармакологически. Период полувыведения (T1/2) составляет 2-3 часа. Препарат выводится через почки на 95%, из которых 40-50% в неизменённом виде, а остальная часть в виде метаболитов. Каптоприл также выделяется с грудным молоком. При хронической почечной недостаточности период полувыведения увеличивается до 3,5-32 часов, что может привести к накоплению препарата в организме^[2].

Исследования и клинические испытания

В 1987 г. в Университете Брешии было проведено многоцентровое исследование для оценки гипотензивного эффекта каптоприла по сравнению с гидрохлоротиазидом и плацебо. 152 пациента с артериальной гипертензией были рандомизированы на группы, получавшие каптоприл по 25 мг дважды в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день или плацебо. У пациентов, получавших каптоприл и гидрохлоротиазид, наблюдалось значительное снижение артериального давления в положении сидя и стоя по сравнению с плацебо. Частота сердечных сокращений при этом оставалась стабильной. В течение 24 недель оба препарата стабильно снижали артериальное давление, причём в большинстве случаев диастолическое давление оставалось ниже 100 мм рт. ст. В группе гидрохлоротиазида побочные эффекты наблюдались чаще, чем в группах каптоприла и плацебо, включая снижение уровня калия в сыворотке и увеличение уровня мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл продемонстрировал значительный гипотензивный эффект и хорошую переносимость^[3].

Усиление гипотензивного эффекта каптоприла возможно при его сочетании с другими препаратами, такими как диуретики или блокаторы кальциевых каналов. В четырёхнедельном двойном слепом перекрёстном исследовании, проведённом в Шотландии в 1988 г., было установлено, что добавление 10 мг амлодипина один раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг дважды в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией значительно улучшает показатели артериального давления. Среднее снижение составило 18/12 мм рт. ст. в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. в положении стоя. Побочные эффекты от этой комбинации были редкими и незначительными^[4].

Применение

Каптоприл назначается для лечения артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию; хронической сердечной недостаточности в составе комплексной терапии; нарушений функции левого желудочка после инфаркта миокарда при стабильном клиническом состоянии; диабетической нефропатии при сахарном диабете типа 1 с альбуминурией более 30 мг/сут.

В качестве монотерапии каптоприл, как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), демонстрирует умеренное гипотензивное действие. Среднее снижение артериального давления при применении каптоприла составляет 11/6 мм рт. ст., и в 90% случаев этот эффект достигается при дозировках, не превышающих половину максимальной рекомендуемой дозы^[5].

Побочные действия

При приёме каптоприла возможны следующие побочные реакции^[6]:

Тахикардия, аритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, чрезмерное снижение артериального давления, синдром Рейно, приливы крови к лицу, бледность; крайне редко — остановка сердца, кардиогенный шок.
Сухой кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отёк лёгких.
Зуд, кожные высыпания, алопеция.
Ангионевротический отёк конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани, ангионевротический отёк кишечника; крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Сонливость, головокружение, бессонница, головная боль, парестезия, атаксия, спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечёткость зрения.
Нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая апластическую и гемолитическую формы).
Повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.
Тошнота, рвота, раздражение слизистой желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость во рту, диспепсия, анорексия, стоматит, афтозный стоматит, глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия дёсен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности печёночных ферментов, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), гипербилирубинемия.
Миалгия, артралгия.
Нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащённое мочеиспускание, нефротический синдром.
Импотенция, гинекомастия.
Периферические отёки, боли в груди, повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, астения, гипертермия.
Протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, уровня гемоглобина, лейкоцит

Противопоказания

Абсолютные противопоказания^[2]

гипотензия;
тяжёлые нарушения работы почек;
печёночная недостаточность;
азотемия;
прогрессирующий стеноз почечных артерий;
состояние после перенесённой пересадки почки;
стеноз устья аорты;
стеноз митрального клапана или иные состояния, препятствующие оттоку крови из сердца;
первичный гиперальдостеронизм;
гиперкалиемия;
кардиогенный шок;
беременность;
период лактации;
возраст младше 18 лет;
индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на любые компоненты лекарственного препарата;
наследственный ангионевротический отёк.

Относительные противопоказания

лейкопения;
тромбоцитопения;
угнетение кроветворения в костном мозгу;
ишемия головного мозга;
сахарный диабет;
диета с ограничением натрия;
нахождение на гемодиализе;
пожилой возраст (старше 65 лет);
состояния, при которых снижен объём циркулирующей крови (например, после рвоты, поноса, обильного потения и т. д.);
гипертрофическая кардиомиопатия;
нарушения работы почек;
двусторонний стеноз почечных артерий;
аутоиммунные заболевания системной соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.)^[2].

Передозировка

острая артериальная гипотензия;
нарушение мозгового кровообращения;
инфаркт миокарда;
тромбоэмболия;
ангионевротический отёк^[2].

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект каптоприла может снижаться при одновременном применении индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые способствуют задержке натрия и уменьшают синтез простагландинов (Pg), особенно при низком уровне ренина. Эстрогены также могут снижать эффективность каптоприла из-за задержки натрия. При сочетании с тиазидными диуретиками и вазодилататорами, такими как миноксидил, каптоприл усиливает гипотензивное действие. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калиевыми добавками и заменителями соли, содержащими большое количество калия, увеличивает риск гиперкалиемии. Каптоприл замедляет выведение лития, что может привести к увеличению его концентрации в крови. Одновременное использование каптоприла с аллопуринолом или прокаинамидом может повысить вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. У пациентов, принимающих иммунодепрессанты, такие как азатиоприн и циклофосфамид, при использовании каптоприла возрастает риск гематологических нарушений^[6].

Использование

Использование при дисфункции печени

Противопоказание: значительные нарушения печёночной функции^[2].

Использование при дисфункции почек

Для лиц с почечной недостаточностью: при средней степени почечной дисфункции (клиренс креатинина не ниже 30 мл/мин/1.73 м2) возможно назначение каптоприла в дозировке 75-100 мг в сутки. При более серьёзных нарушениях работы почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) стартовая доза не должна превышать 12.5-25 мг в сутки; в последующем, при необходимости, с существенными временными промежутками дозировку каптоприла плавно увеличивают, однако применяют меньшую, чем обычно, суточную норму препарата^[2].

Использование в педиатрии

Противопоказание: лица моложе 18 лет (результативность и безвредность не подтверждены)^[2].

Использование у лиц старшего возраста

С осторожностью назначать: пациентам пожилого возраста^[2].

Примечания

Ссылки

Captopril. Substance (англ.). Drug Information Portal. U. S. National Library of Medicine. (Дата обращения: 5 июля 2020)
Официальный русскоязычный сайт вещества. Каптоприл (25 августа 2022).

[1] Ястребова С. Змеи, экстремалы питания Архивная копия от 18 декабря 2021 на Wayback Machine (неопр.).

[:0-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 ^2,5 ^2,6 ^2,7 ^2,8 Каптоприл (Captopril) инструкция по применению (неопр.).

[3] Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et al. Гипотензивная эффективность и переносимость каптоприла у пожилых людей: многоцентровое двойное слепое исследование по сравнению с гидрохлортиазидом и плацебо = Antihypertensive efficacy and tolerability of captopril in the elderly: comparison with hydrochlorothiazide and placebo in a multicentre, double-blind study // J Hypertens Suppl.. — 1987. — Т. 5, № 5. — С. 599—602. (неопр.).

[4] Maclean D., Mitchell E. T., Wilcox R. G., Walker P., Tyler H. M. Двойное слепое перекрёстное исследование добавления амлодипина и плацебо к терапии каптоприлом в отношении пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией = A double-blind crossover comparison of amlodipine and placebo added to captopril in moderate to severe hypertension // J Cardiovasc Pharmacol.. — 1988. — Т. 12, № 7. — С. 85—88. Архивировано 20 мая 2016 года. (неопр.).

[5] Heran B. S., Wong M. M. Y., Heran I. K., Wright J. M. Эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в снижении артериального давления при начальной гипертонии = Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension // Cochrane Database of Systematic Reviews : Issue 4. Art. No.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. — 2008. Архивировано 18 сентября 2010 года. (неопр.).

[:1-6] 6,0 ^6,1 Каптоприл — описание вещества, фармакология, ... (неопр.).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]