Амброксол
Амброксо́л (лат. Ambroxolum, англ. Ambroxol) — фармакологический препарат, активирующий мукоцилиарный клиренс и способствующий отхаркиванию. Представляет собой продукт метаболизма бромгексина.
| Амброксол | |
|---|---|
 Химическая формула | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4-[(2-амино-3,5-дибромфенил) метиламино]циклогексан-1-ол |
| CAS | секретолитики и муколитики |
| PubChem | J11, J18, J40, J45, J47, P22 |
| Состав | |
| Лекарственные формы | |
| капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения, раствор для приема внутрь и ингаляций, сироп, таблетки, таблетки шипучие | |
Данное лекарственное средство не обладает наркотическим воздействием, что отличает его от ряда других муколитических препаратов.
С 2012 года амброксол включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждённый Министерством здравоохранения Российской Федерации[1].
История получения
Лечебные качества сока Adhatoda vasica, растения, распространённого в Юго-Восточной Азии и на территории Индии, известны в азиатском регионе с давних времён. Это растение продолжает применяться в традиционной медицине при терапии бронхита и иных патологий. В современную эпоху из данного растения был извлечён активный компонент — алкалоид вазицин. Впоследствии был создан его синтетический аналог — бромгексин, метаболическим продуктом которого является амброксол[2].
Общие сведения
Амброксол, муколитический препарат, внедрённый в клиническую практику в 1978 году, в настоящее время широко применяется при лечении острых и хронических респираторных заболеваний. Муколитические средства классифицируются на четыре категории:
- отхаркивающие;
- мукорегуляторы;
- муколитики;
- муколитики.
Амброксол, подобно бромгексину, обладает как мукокинетическим, так и мукоцилиарным эффектом. Кроме того, в отличие от бромгексина, амброксол стимулирует выработку сурфактанта, проявляет противовоспалительное, антиоксидантное и местное анестезирующее действие. Амброксол также активизирует локальный иммунитет[3].
Патент на препарат был получен в 1966 году, а его применение в медицинской практике началось с 1979 года[4].
По состоянию на 2007 год амброксол являлся единственным некортикостероидным препаратом, стимулирующим синтез сурфактанта[3].
Амброксол доступен в различных лекарственных формах и может применяться взрослыми и детьми перорально, ингаляционно, внутримышечно и внутривенно.
С 2010 года в ряде европейских стран (например, во Франции и Италии) использование отхаркивающих муколитиков, включая амброксол, запрещено для детей до 2 лет из-за возможных серьёзных осложнений в дыхательных путях. Однако эта связь не полностью изучена и доказана. В некоторых странах Европейского союза (например, в Греции) амброксол разрешён к применению с рождения.
При пероральном приёме амброксола значительный клинический эффект наблюдается не ранее, чем через 4-6 дней применения[5].
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Амброксол характеризуется секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим эффектами. Он активизирует серозные клетки желёз бронхиальной слизистой, повышает количество слизистого секрета и выделение сурфактанта в альвеолах и бронхах, восстанавливает баланс серозного и слизистого компонентов мокроты. Посредством активации гидролизующих ферментов и усиления высвобождения лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Усиливает двигательную активность мерцательного эпителия, улучшая мукоцилиарный транспорт.
Препарат осуществляет деполимеризацию мукопротеиновых и мукополисахаридных молекул мокроты, способствуя её разжижению. Он нормализует функционирование секреторных клеток и мерцательного эпителия бронхиальной слизистой, стимулирует синтез и секрецию сурфактанта[3].
Амброксол способствует повышению активности макрофагов и увеличению концентрации s-IgA, тем самым активизируя местный иммунитет[3].
При одновременном применении с антибиотиками амброксол содействует повышению их альвеолярной концентрации[3].
Препарат ингибирует хемотаксис нейтрофилов, оказывая противовоспалительное действие[3].
Фармакокинетика
Абсорбция амброксола высока при всех способах введения. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 2 часа, связывание с белками плазмы — 80%. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в грудном молоке.
Метаболизм осуществляется в печени с образованием дибромантраниловой кислоты и глюкуроновых конъюгатов. Период полувыведения составляет 7-12 часов. T1/2 увеличивается при тяжёлой хронической почечной недостаточности, но не изменяется при нарушении функции печени.
Выведение происходит преимущественно почками: 90% в виде водорастворимых метаболитов, около 5% — в неизменённом виде.
При пероральном приёме действие наступает через 30 минут, при ректальном введении — через 10-30 минут и сохраняется в течение 6-12 часов. При парентеральном введении эффект наступает быстро и длится 6-10 часов.
Ингаляции с использованием растворов амброксола демонстрируют терапевтический эффект спустя 10-20 минут после введения, с продолжительностью действия от 6 до 8 часов[3].
Клиническая эффективность и профиль безопасности
Исследования, проведённые до 2020 года, подтвердили эффективность амброксола в качестве мукокинетического агента и средства, оптимизирующего мукоцилиарный клиренс у взрослых пациентов с патологиями респираторной системы[6]. Препарат также показал высокую результативность и благоприятный профиль переносимости при проведении секретолитической терапии у педиатрических пациентов с острыми и хроническими заболеваниями дыхательных путей[6].
Однако, согласно данным 2007 года, при терапии пневмонии как у взрослых, так и у детей, не обнаружено убедительных доказательств эффективности амброксола в роли адъювантного средства к антибиотикотерапии для купирования кашля, ассоциированного с острой пневмонией. Схожая картина наблюдается и в отношении других муколитических препаратов, таких как бромгексин и нелтенексин.
Небольшое исследование, проведённое в Японии в 2006 году, предполагает потенциальную эффективность амброксола в профилактике инфекций верхних дыхательных путей, что отличает его от карбоцистеина. Однако для подтверждения этих данных требуются дополнительные масштабные исследования.
Применение
Амброксол используется для интенсификации отделения мокроты и очищения дыхательных путей, а также для снижения воспалительных процессов в них. Кроме того, он применяется (вне инструкции) в качестве секретолитического средства.
Показания
Муколитики в целом и амброксол в частности назначаются при клинических состояниях, сопровождающихся кашлем с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой[3].
В соответствии с официальными рекомендациями, применение амброксола целесообразно в следующих клинических ситуациях[7]:
- Патологии дыхательной системы острого и хронического характера, характеризующиеся продукцией густого секрета: бронхиты различной этиологии (острые и хронические), воспаление лёгких, хроническая обструктивная болезнь лёгких, бронхиальная астма с затруднённой экспекторацией, бронхоэктазы, кистозный фиброз лёгких, воспалительные процессы в трахее и гортани.
- Воспалительные заболевания назофарингеальной области и околоносовых пазух, требующие флюидизации секрета.
- Подготовка и восстановление бронхиального дерева при хирургических вмешательствах.
- Ускорение созревания лёгочной ткани плода.
- Лечение и предупреждение синдрома дыхательных расстройств у преждевременно родившихся и новорожденных детей.
Ограничения к применению
Муколитические средства, в том числе амброксол, не рекомендуются при обострении язвенной болезни гастродуоденальной зоны и в случаях, сопряжённых с риском лёгочного кровотечения[7]
К специфическим противопоказаниям относится повышенная чувствительность к амброксолу или вспомогательным компонентам препаратов[7]
Приём амброксола не рекомендован в I триместре беременности и в период лактации. Таблетированная форма противопоказана детям до 6 лет, капсулы пролонгированного действия — до 12 лет[7]
При назначении амброксола необходимо проявлять осмотрительность в случаях нарушения бронхиальной моторики и гиперсекреции слизи (например, при синдроме иммобильных цилий). Особая осторожность требуется при применении препарата пациентами с дисфункцией почек и/или выраженной печёночной недостаточностью, а также страдающими язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Во втором и третьем триместрах беременности использование амброксола также должно быть тщательно взвешено. Для детей младше двух лет препарат может быть назначен только после консультации с педиатром, причём исключительно в жидкой форме для перорального приёма[7]
Побочные реакции
При передозировке возможны тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Лечение включает искусственную рвоту, промывание желудка в первые 1-2 часа после приёма препарата, употребление жиросодержащих продуктов и симптоматическую терапию[7]
Исследования применения амброксола для терапии болезни Паркинсона
В 2020 году в неврологической серии «Журнала Американской медицинской ассоциации» (JAMA Neurology) были опубликованы результаты нерандомизированного неконтролируемого плацебо исследования применения амброксола у пациентов с болезнью Паркинсона «Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial». Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020.[8]
Исследование фокусировалось на оценке безопасности, переносимости препарата и его проникновения в спинномозговую жидкость у пациентов с болезнью Паркинсона, имеющих и не имеющих мутации гена GBA (кодирующего фермент глюкоцереброзидазу). Этот ген расположен на q-плече первой хромосомы, и мутации в одной из его копий обнаруживаются у 5-10% пациентов с данным заболеванием, вызывая более ранние двигательные и когнитивные нарушения. Также изучалось связывание препарата с мишенью.
Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали, что амброксол повышает активность фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase) и снижает уровни α-синуклеина, что указывает на потенциальную возможность его использования для модификации данного пути патогенеза.
Примечания
- ↑ Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения.
- ↑ Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула..
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 Новиков, Ю. К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты легких : [[web.archive.org/web/20101004135434/http://xrumer.rmj.ru/articles_4457.htm арх. 4 октября 2010] // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 5. — С. 357—361.].
- ↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ. / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 544. Источник. Дата обращения: 7 марта 2021. Архивировано 8 сентября 2017 года.].
- ↑ Козлов С. Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журнал. — М., 2001. — Т. 3, № 2. — С. 148–155. Архивировано 3 августа 2020 года..
- ↑ 6,0 6,1 Kantar, Ahmad. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children / Ahmad Kantar, Ludger Klimek, Dorotheea Cazan … [и др.] // Multidisciplinary Respiratory Medicine : журн. — 2020. — Vol. 15, no. 1. — P. 511..
- ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 Амброксол, инструкция..
- ↑ Stephen Mullin, Laura Smith, Katherine Lee, Gayle D'Souza, Philip Woodgate. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial // JAMA neurology. — 04 01, 2020. — Т. 77, вып. 4. — С. 427–434. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2758317.