Офлоксацин

Офлоксацин
Ofloxacin
Химическое соединение
ИЮПАК	(±)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н- пиридо[1,2,3,-de]-1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота
Молярная масса	361,368
CAS	83380-47-6
PubChem	4583
DrugBank	APRD00502
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Хинолоны/фторхинолоны
АТХ	J01MA01
Фармакокинетика
Биодоступн.	85—95 %
Связывание с белками плазмы	32 %
Период полувывед.	8—9 часов
Лекарственные формы
капсулы, глазные капли

Офлоксаци́н — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Он активно применяется для лечения бактериальных инфекций различной локализации, включая инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы и кожи.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Офлоксацин обладает выраженным бактерицидным действием, обусловленным его способностью ингибировать ключевой фермент бактериальной клетки — ДНК-гиразу (топоизомеразу II). Блокируя активность ДНК-гиразы, офлоксацин нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, что приводит к гибели бактериальной клетки.

Он эффективен против таких патогенов, как Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и многих других. Особую значимость представляет его активность в отношении атипичных возбудителей, таких как Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia trachomatis.

Примечательно, что офлоксацин демонстрирует постантибиотический эффект, который заключается в продолжении подавления роста бактерий даже после снижения концентрации препарата ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Это свойство позволяет увеличить интервалы между приёмами препарата, не снижая его эффективности.

Фармакокинетика

После перорального приёма препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, достигая пиковой концентрации в плазме крови через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает через гистогематические барьеры, достигая терапевтических концентраций в лёгочной ткани, бронхиальном секрете, желчи, почках, простате и других органах.

Метаболизм офлоксацина в организме минимален. Около 4–8 % препарата подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Большая часть офлоксацина (около 80–90 %) выводится из организма в неизменённом виде, преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет примерно 5–7 часов, что позволяет назначать препарат 1–2 раза в сутки.

Особенностью фармакокинетики офлоксацина является его способность создавать высокие концентрации в моче, превышающие МИК для большинства уропатогенов в десятки раз. Это свойство обусловливает высокую эффективность препарата при лечении инфекций мочевыводящих путей.

Показания к применению

Показания к применению офлоксацина охватывают широкий спектр бактериальных инфекций различной локализации:

Инфекции дыхательных путей:

• Острый бактериальный синусит.
• Обострение хронического бронхита.
• Внебольничная пневмония.
• Инфекционное обострение бронхиальной астмы.

Инфекции мочевыводящих путей:

• Острый неосложнённый цистит.
• Острый пиелонефрит.
• Хронический бактериальный простатит.

Инфекции кожи и мягких тканей:

• Неосложнённые инфекции кожи (фурункулёз, импетиго).
• Инфицированные раны и ожоги.
• Абсцессы.

Инфекции желудочно–кишечного тракта:

• Бактериальная дизентерия.
• Инфекционная диарея путешественников.
• Сальмонеллёз (включая брюшной тиф).

Инфекции органов малого таза:

• Воспалительные заболевания органов малого таза.
• Цервицит.
• Уретрит.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

1. Гиперчувствительность к офлоксацину или другим фторхинолонам.
2. Эпилепсия и другие судорожные расстройства. Фторхинолоны, включая офлоксацин, способны снижать порог судорожной готовности, что может провоцировать эпилептические припадки.
3. Тендинит и разрывы сухожилий в анамнезе, связанные с приёмом фторхинолонов. Офлоксацин может увеличивать риск повторного развития этих осложнений.
4. Детский и подростковый возраст до 18 лет. Применение офлоксацина в период роста может негативно влиять на формирование хрящевой ткани суставов.
5. Беременность. Офлоксацин проникает через плаценту и может оказывать токсическое действие на плод.
6. Период лактации. Препарат выделяется с грудным молоком и может нанести вред здоровью ребёнка.

Относительные противопоказания:

1. Заболевания центральной нервной системы. Пациенты с церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения имеют повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.
2. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
3. Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).
4. Сердечные аритмии, особенно удлинение интервала QT. Офлоксацин может усугублять нарушения сердечного ритма.
5. Пожилой возраст (старше 60 лет). У этой группы пациентов повышен риск развития тендинита и разрыва сухожилий.
6. Сахарный диабет. Офлоксацин может вызывать колебания уровня глюкозы в крови.
7. Псевдомембранозный колит в анамнезе.

Способы применения и дозы офлоксацина:

Таблетки (200 мг и 400 мг):

• Стандартная доза для взрослых: 200–400 мг 2 раза в сутки.
• При неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей: 200–400 мг 1 раз в сутки.
• Курс лечения обычно составляет 7–10 дней, при хронических инфекциях может быть продлён до 4–6 недель.

Раствор для инфузий (200 мг/100 мл):

• Вводится внутривенно капельно в течение 30–60 минут.
• Стандартная доза: 200 мг каждые 12 часов.
• При тяжёлых инфекциях: 400 мг каждые 12 часов.
• Длительность инфузионной терапии обычно составляет 3–5 дней с последующим переходом на пероральный приём.

Глазные/ушные капли (0,3 % раствор):

• При конъюнктивите: по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 2–4 часа в течение первых двух дней, затем 4 раза в день до выздоровления.
• При отите: по 5 капель в наружный слуховой проход 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.

Особенности приёма:

• Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды, независимо от приёма пищи.
• Интервал между приёмом офлоксацина и антацидов, содержащих магний или алюминий, должен составлять не менее 2 часов.
• При применении глазных капель после закапывания рекомендуется надавить пальцем на слёзный канал у внутреннего угла глаза в течение 1 минуты для уменьшения системной абсорбции препарата.

Важно строго соблюдать назначенную врачом дозировку и длительность курса лечения. Прекращение приёма офлоксацина ранее рекомендованного срока может привести к рецидиву инфекции и развитию антибиотикорезистентности.

Взаимодействие офлоксацина с другими лекарственными препаратами

Офлоксацин, как и другие антибиотики группы фторхинолонов, может вступать в значимые взаимодействия с рядом лекарственных средств. Эти взаимодействия могут влиять на эффективность лечения и безопасность применения препарата.

Препараты, содержащие катионы металлов, такие как антациды, препараты железа, цинка или магния, могут существенно снижать всасывание офлоксацина в желудочно-кишечном тракте. Это происходит из-за образования хелатных комплексов, которые плохо усваиваются организмом. Для предотвращения этого эффекта рекомендуется принимать офлоксацин не менее чем за 2 часа до или через 4 часа после приёма указанных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при совместном применении с офлоксацином могут повышать риск развития судорог. Это особенно актуально для пациентов с эпилепсией или другими судорожными расстройствами в анамнезе. Врачу следует тщательно оценивать необходимость такой комбинации и при её назначении внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Теофиллин и кофеин, метаболизирующиеся с участием цитохрома P450, могут взаимодействовать с офлоксацином. Фторхинолоны способны ингибировать ферменты, участвующие в метаболизме этих веществ, что может привести к повышению их концентрации в крови и усилению токсических эффектов. При необходимости совместного применения может потребоваться коррекция дозы теофиллина.

Пероральные антикоагулянты, такие как варфарин, при сочетании с офлоксацином могут усиливать свой эффект. Это объясняется влиянием антибиотика на кишечную микрофлору, участвующую в синтезе витамина К. В результате возрастает риск кровотечений. Пациентам, получающим такую комбинацию, необходим тщательный контроль показателей свёртываемости крови.

Гипогликемические препараты, особенно производные сульфонилмочевины, при совместном применении с офлоксацином могут вызывать более выраженное снижение уровня глюкозы в крови. Это связано с потенциальным влиянием фторхинолонов на секрецию инсулина. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется более частый контроль гликемии при назначении офлоксацина.

Глюкокортикостероиды в сочетании с офлоксацином могут повышать риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов. Этот эффект обусловлен влиянием обоих препаратов на соединительную ткань. При необходимости такой комбинации следует информировать пациентов о возможных симптомах и необходимости немедленного обращения к врачу при их появлении.

Пробенецид, применяемый для лечения подагры, может увеличивать концентрацию офлоксацина в крови за счёт снижения его почечной экскреции. Это может потребовать коррекции дозы антибиотика для предотвращения передозировки.

Важно отметить, что даже некоторые пищевые добавки и витамины могут влиять на эффективность офлоксацина. Например, добавки кальция могут снижать его всасывание аналогично антацидам.

Особые указания

Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы требуют особого внимания при назначении офлоксацина. У лиц с эпилепсией или другими судорожными расстройствами в анамнезе препарат может снижать порог судорожной готовности. Врачу следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска терапии у таких пациентов и при необходимости назначать альтернативные антибиотики.

Офлоксацин может вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Это особенно актуально для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, электролитными нарушениями или при одновременном приёме препаратов, влияющих на сердечный ритм. Регулярный ЭКГ-контроль рекомендуется для своевременного выявления возможных нарушений.

Пожилые пациенты и лица с хроническими заболеваниями почек нуждаются в коррекции дозы офлоксацина. Это связано с возможным снижением скорости клубочковой фильтрации и риском кумуляции препарата. Врачу следует рассчитывать дозу исходя из показателей функции почек.

При применении офлоксацина возможно развитие тендинита и разрыва сухожилий, особенно у пациентов старше 60 лет, при длительном лечении или одновременном приёме глюкокортикостероидов. Пациентам рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок и немедленно обращаться к врачу при появлении болей или отёка в области сухожилий.

Офлоксацин может влиять на метаболизм глюкозы, что особенно важно для пациентов с сахарным диабетом. Возможны как гипо-, так и гипергликемические реакции. Необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости коррекция дозы гипогликемических препаратов.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы офлоксацин может вызывать гемолитические реакции. Врачу следует оценить возможность применения альтернативных антибиотиков у таких пациентов или проводить терапию под тщательным контролем показателей крови.

При длительном применении офлоксацина возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе грибами рода Candida. Необходимо наблюдение за состоянием пациента и при появлении симптомов суперинфекции — своевременная коррекция терапии.

Офлоксацин может вызывать фотосенсибилизацию кожи. Пациентам рекомендуется избегать длительного пребывания на солнце и использовать солнцезащитные средства во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания.

При применении офлоксацина возможно развитие псевдомембранозного колита. Пациентам следует немедленно сообщать врачу о появлении диареи, особенно с примесью крови, даже спустя несколько недель после окончания антибиотикотерапии.

Офлоксацин может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами из-за возможного развития головокружения, сонливости или нарушений зрения. Пациентам рекомендуется воздержаться от потенциально опасных видов деятельности до выяснения индивидуальной реакции на препарат.

При назначении офлоксацина беременным и кормящим женщинам необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска терапии. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, что может оказывать влияние на развивающийся плод или грудного ребёнка.

Важно соблюдать режим приёма офлоксацина для обеспечения эффективности терапии и предотвращения развития резистентности микроорганизмов. Пациентам следует принимать препарат в одно и то же время суток, не пропуская дозы и завершая полный курс лечения, даже при улучшении самочувствия.

Правила хранения

Таблетки и капсулы следует хранить при температуре не выше 25 °C. Для раствора для инфузий оптимальный температурный диапазон составляет от 15 °C до 25 °C. Глазные капли офлоксацина требуют более строгого температурного контроля — их необходимо хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.

Для поддержания оптимальных условий рекомендуется использовать оригинальную упаковку или плотно закрывающиеся контейнеры.

Срок годности офлоксацина варьируется в зависимости от лекарственной формы и производителя. Обычно он составляет от 2 до 5 лет с даты производства при соблюдении правил хранения. После истечения срока годности препарат использовать нельзя, даже если упаковка не была вскрыта.

Нельзя замораживать лекарственные формы офлоксацина, так как это может привести к потере их эффективности или изменению физико-химических свойств. Если препарат случайно подвергся заморозке, его использование не рекомендуется.

При хранении офлоксацина важно регулярно проверять целостность упаковки и внешний вид препарата. Изменение цвета раствора, появление осадка или помутнение могут свидетельствовать о непригодности лекарства к использованию.