Индапамид

Индапамид
лат. Indapamide
Химическое соединение
ИЮПАК	3-(аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил) бензамид
Брутто-формула	C16H16ClN3O3S
Молярная масса	365,835 г/моль
CAS	26807-65-8
PubChem	3702
DrugBank	APRD01031
Состав
Классификация
АТХ	C03BA11
МКБ-10	I10 — Эссенциальная (первичная) гипертензия; I15 — Вторичная гипертензия;
Фармакокинетика
Биодоступн.	93 %
Метаболизм	через желудочно-кишечный тракт
Период полувывед.	14—18 часов
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой, таблетки ретард
Способы введения
внутрь перорально
Другие названия
Акрипамид®, Ариндап, Арифон, Веро-Индапамид, Индап®, Индапамид, Индипам, Индиур®, Ионик, Ипрес® Лонг, Лорвас, Памид, Равел СР, Ретапрес, Тензар

Индапами́д (лат. Indapamide) — антигипертензивное лекарственное средство из группы сульфонамидных диуретиков. Обладает двойным механизмом действия: сосудорасширяющим и мочегонным эффектом. Включён в международные и национальные рекомендации по лечению артериальной гипертензии (АГ). Индапамид снижает сердечно-сосудистую и цереброваскулярную заболеваемость и смертность, контролируя артериальное давление на протяжении 24 часов при однократном приёме. Характеризуется метаболической нейтральностью и благоприятным профилем безопасности, что делает его препаратом выбора у широкого круга пациентов, включая пожилых, больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом.

Общие сведения и классификация

Индапамид химически представляет собой производное сульфонамида и структурно схож с тиазидными диуретиками, однако его молекула лишена тиазидного кольца. Это ключевое отличие определяет его специфические свойства и более высокую селективность. Фармакологически препарат классифицируется как антигипертензивное средство с диуретическим эффектом (сульфонамид). Его химическое наименование — 3-(Аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (в виде полугидрата). Молекула индапамида является липофильной, что способствует её хорошему проникновению через клеточные мембраны и накоплению в сосудистой стенке, где реализуется основной терапевтический эффект.

В клинической практике выделяют две основные лекарственные формы индапамида, различающиеся по фармакокинетике:

1. Индапамид в стандартной форме (немодифицированного высвобождения). Обычно назначается в дозе 2,5 мг один раз в сутки. Эта форма обеспечивает быстрый пик концентрации в плазме, что у некоторых пациентов может сопровождаться более выраженным начальным диуретическим эффектом.
2. Индапамид ретард (модифицированного высвобождения). Специальная лекарственная форма с замедленным высвобождением активного вещества, где индапамид включён в липофильную матрицу или микрогранулы. Применяется в фиксированной дозе 1,5 мг один раз в сутки. Эта технология обеспечивает более плавную и продолжительную концентрацию в плазме крови, лучшую переносимость и приверженность лечению, минимизируя пиковые нагрузки на почки и снижая риск дозозависимых побочных эффектов, таких как гипокалиемия.

История открытия и исследований

Индапамид был синтезирован в исследовательских лабораториях французской фармацевтической компании "Servier" в 1970-х годах. Исследования велись в рамках поиска новых антигипертензивных средств с улучшенным профилем безопасности по сравнению с существующими тиазидными диуретиками, которые, хотя и были эффективны, часто вызывали значительные электролитные нарушения и метаболические расстройства при длительном применении. Изначально соединение, получившее кодовое название SE-1520, позиционировалось как диуретик, но в ходе доклинических исследований было обнаружено его выраженное прямое вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие на изолированные сосуды, которое вскоре стало считаться основным в механизме снижения артериального давления.

В 1980-х годах препарат прошёл масштабные клинические испытания фазы II и III, подтвердившие его высокую эффективность и хорошую переносимость. Он был зарегистрирован для лечения артериального давления во многих странах мира под торговыми названиями «Арифон» (оригинальный препарат от Servier) и позднее — под многочисленными международными непатентованными наименованиями (МНН). Переломным моментом в его истории и признании мировым медицинским сообществом стало завершение в 1999—2000 годах крупного международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study). В этом масштабном проекте, включившем более 6100 пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, комбинация периндоприла и индапамида продемонстрировала не только мощный антигипертензивный эффект, но и способность достоверно снижать риск повторного инсульта на 43 % независимо от исходного уровня артериального давления. Это исследование укрепило позиции индапамида как препарата с доказанным органопротективным действием, выходящим за рамки простого снижения артериального давления.

Следующим важным этапом стало создание и внедрение в клиническую практику в начале 2000-х годов формы индапамид ретард 1,5 мг. Её разработка была направлена на оптимизацию фармакокинетического профиля для обеспечения более стабильной 24-часовой концентрации, что привело к ещё большей безопасности (особенно в отношении риска гипокалиемии) при сохранении высокой антигипертензивной эффективности. Многочисленные сравнительные исследования, включая исследование X-CELLENT, показали, что индапамид ретард 1,5 мг по эффективности не уступает стандартной форме 2,5 мг, но значительно реже вызывает биохимические отклонения.

Биологические функции и механизм действия

Индапамид реализует свой антигипертензивный эффект через сложный двойной механизм, сочетающий сосудистый и почечный компоненты, причём вазодилатация является преобладающей и клинически наиболее значимой. Его действие является многоуровневым и затрагивает ключевые звенья патогенеза артериального давления.

• Прямое сосудорасширяющее действие (основное и преобладающее):

Индапамид блокирует медленные кальциевые каналы (L-типа) в гладкомышечных клетках стенок периферических артериол и артерий мелкого калибра. Связываясь со специфическими участками на мембране, препарат снижает трансмембранный ток ионов кальция внутрь клетки. Снижение внутриклеточной концентрации кальция (Ca2+) ослабляет взаимодействие актина и миозина — основных сократительных белков. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, уменьшению тонуса артериол, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), что, в свою очередь, приводит к стойкому снижению систолического и диастолического артериального давления. Этот эффект развивается быстро и не зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпатической нервной системы, что делает индапамид эффективным при различных вариантах артериального давления.

Помимо блокады кальциевых каналов, обсуждается способность индапамида стимулировать синтез простациклина (PGI2) — мощного эндогенного вазодилататора и ингибитора агрегации тромбоцитов. Также способность повышать чувствительность сосудов к вазодилатирующим факторам, таким как оксид азота (NO).

• Умеренное диуретическое (натрийуретическое) действие:

В почках индапамид, подобно тиазидным диуретикам, избирательно ингибирует котранспортер натрия и хлора (NCC) в дистальных извитых канальцах, а именно в кортикальном сегменте толстой восходящей части петли Генле. Это приводит к увеличению экскреции ионов натрия (Na+), хлора (Cl-) и воды. Однако, в отличие от классических тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазид, хлорталидон), этот эффект у индапамида выражен слабее и носит кратковременный характер.

Диуретическая активность индапамида примерно в 10 раз ниже, чем у гидрохлоротиазида. Считается, что именно умеренность диуретического действия, не приводящая к значительному снижению объёма циркулирующей крови (ОЦК) и компенсаторной активации нейрогормональных систем (РААС, норадреналин), способствует его хорошей переносимости, минимальному влиянию на электролитный баланс при длительном применении и отсутствию эффекта «ускользания» (тахифилаксии).

• Дополнительные (плейотропные) эффекты, имеющие важное клиническое значение:

К дополнительным (плейотропным) эффектам индапамида относят антипролиферативное и антифибротическое действие. Он подавляет гипертрофию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов (опосредованно через снижение внутриклеточного кальция и влияния факторов роста) и кардиомиоцитов. Он также уменьшает синтез и отложение коллагена I и III типов в сосудистой стенке и межклеточном матриксе миокарда. Тем самым препарат активно препятствует неблагоприятному ремоделированию сердца (гипертрофии левого желудочка — ГЛЖ) и сосудов (увеличению толщины комплекса интима-медиа — ТИМ), которое является ключевым звеном в прогрессировании сердечной недостаточности и атеросклероза. Исследования демонстрируют, что терапия индапамидом ретард в течение 6—12 месяцев достоверно уменьшает массу миокарда левого желудочка и толщину его задней стенки.

Индапамид оказывает антиоксидантное и антиатерогенное действие. Препарат повышает активность и экспрессию параоксоназы-1 (PON1) — фермента, ассоциированного с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП, «хорошим» холестерином). PON1 обладает мощной антиоксидантной активностью, защищая липопротеины низкой плотности (ЛПНП) от окислительной модификации. Окислённые липопротеины высокой плотности являются ключевым компонентом в формировании атеросклеротических бляшек. Таким образом, индапамид может замедлять ранние стадии атерогенеза.

Улучшение эластических свойств артерий происходит за счёт снижения жёсткости сосудистой стенки и улучшения её эластичности индапамид эффективно снижает именно систолическое и пульсовое давление. Это особенно важно у пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией, в основе которой лежит возрастная ригидность крупных артерий.

Фармакологические свойства

Индапамид 1,5 мг

Фармакокинетика

Всасывание. Индапамид хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приёма. Биодоступность стандартной формы составляет около 93 % и является практически полной. Приём пищи может незначительно замедлять скорость всасывания, но не влияет на его степень и конечный терапевтический эффект, поэтому препарат можно принимать независимо от еды.

Распределение. Препарат интенсивно и обратимо связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами (связывание достигает 79 %). Объём распределения относительно велик — около 25—60 литров, что указывает на хорошее проникновение и распределение в тканях, значительно превышающее объём плазмы. Важно, что индапамид обладает высокой липофильностью и тропностью к сосудистой стенке, где он накапливается в концентрациях, значительно превышающих плазменные. Именно это депо в эндотелии и гладких мышцах сосудов считается основным местом реализации его вазодилатирующего действия и обеспечивает длительный эффект.

Метаболизм. Индапамид подвергается интенсивному метаболизму в печени при «первом прохождении» через портальную систему. Основной путь биотрансформации — глюкуронизация с образованием неактивных метаболитов. Часть препарата (около 16—23 % от принятой дозы) гидроксилируется в печени с образованием активного метаболита. При нарушениях функции печени лёгкой и средней степени тяжести фармакокинетика существенно не меняется, однако при тяжёлой печёночной недостаточности применение требует осторожности из-за риска накопления и потенциального нарушения электролитного баланса.

Выведение. Период полувыведения (T1/2) индапамида из плазмы колеблется от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов), что является фармакокинетическим обоснованием для однократного суточного приёма. Около 60—70 % принятой дозы выводится почками (из них лишь 5—7 % в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов) и около 20—2 % — через кишечник с желчью. При почечной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации, СКФ > 30 мл/мин / 1,73 м²) фармакокинетика изменяется незначительно, и коррекции дозы, как правило, не требуется. Однако необходим тщательный контроль уровня электролитов (калий, натрий) и функции почек. При тяжёлой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин / 1,73 м², терминальная стадия хронической болезни почек) экскреция метаболитов нарушается, повышается риск кумуляции и тяжёлых электролитных расстройств, поэтому применение индапамида не рекомендуется.

Фармакодинамика

Антигипертензивный эффект после однократного приёма развивается в течение 1—2 часов, достигает своего максимума через 6—12 часов и стабильно сохраняется не менее 24 часов. Полный терапевтический эффект в виде стабилизации артериального давления на целевом уровне обычно развивается через 4—8 недель регулярного приёма, что связано с постепенным регрессом сосудистого тонуса и ремоделирования. Важно, что гипотензивный эффект не ослабевает со временем даже при многолетнем приёме.

Особенности фармакокинетики индапамида ретард 1,5 мг: технология создания формы ретард (обычно на основе липофильной инертной матрицы) обеспечивает не просто замедленное, а контролируемое высвобождение активного вещества в желудочно-кишечном тракте по принципу диффузии. Это приводит к принципиально иной фармакокинетической кривой:

• Более медленное всасывание. Пик концентрации в плазме (Cmax) достигается позже — через 12 часов после приёма, по сравнению с 2—3 часами у стандартной формы.
• Сниженная пиковая концентрация. Cmax для дозы 1,5 мг ретард примерно на 50—60 % ниже, чем Cmax для дозы 2,5 мг стандартного индапамида.
• Стабильная платообразная концентрация. Более равномерный профиль концентрации в течение 24 часов без резких пиков и провалов.
• Клинические последствия. Такой профиль означает более плавное и физиологичное начало действия, значительное снижение пиковой нагрузки на нефрон и, как следствие, минимальный риск резкого диуреза и выраженной гипокалиемии. При этом площадь под фармакокинетической кривой (AUC, показатель общего количества препарата, попавшего в системный кровоток) для 1,5 мг ретард сопоставима с AUC для 2,5 мг стандартной формы, что объясняет их сопоставимую терапевтическую эффективность при лучшей переносимости ретард-формы.

Медицинское и терапевтическое применение

Индапамид является препаратом первой линии для лечения артериального давления согласно российским (РКН/ВНОК) и международным (ESC/ESH, WHO/ISH, NICE) клиническим рекомендациям. Его применение обосновано на всех этапах так называемого сердечно-сосудистого континуума — от факторов риска до терминальной сердечной недостаточности.

Основные показания к применению.

Артериальная гипертензия (эссенциальная, первичная) 1-й, 2-й и 3-й степени. Монотерапия индапамидом, особенно в форме ретард, высокоэффективна для достижения целевых уровней артериального давления (< 140/90 мм рт. ст., а при хорошей переносимости у отдельных групп — <130/80 мм рт. ст.) у значительной части пациентов с неосложненной артериальной гипертензии 1—2 степени. Он эффективно снижает как офисное, так и амбулаторное (по данным СМАД) и домашнее артериальное давление.

Комбинированная антигипертензивная терапия. Индапамид часто используется в комбинациях для препаратов других классов, что является одной из стратегий рациональной комбинированной терапии. Комбинации демонстрируют синергичный эффект, позволяя достичь контроля артериального давления у 80—90 % пациентов, в том числе с резистентной гипертензией. Наиболее изученные и рекомендованные комбинации:

• С ингибиторами АПФ (иАПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА): Это одна из наиболее физиологичных и эффективных пар. Диуретик потенцирует действие иАПФ/БРА, а те, в свою очередь, нивелируют возможную активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гипокалиемию. Пример: периндоприл/индапамид (доказательная база PROGRESS).
• С антагонистами кальция (АК): Комбинация также высокоэффективна, особенно у пациентов с высоким сосудистым риском и изолированной систолической гипертензией.
• С бета-адреноблокаторами (БАБ): Менее предпочтительна с метаболической точки зрения, но может использоваться, особенно у пациентов с сопутствующей ИБС, перенёсших инфаркт миокарда.
• Фиксированные комбинации (например, периндоприл/индапамид, лозартан/индапамид) значительно повышают приверженность (комплаенс) лечению, упрощая режим приёма до 1 таблетки в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений и ремоделирования. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) индапамид способствует его обратному ремоделированию — достоверному уменьшению индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) и толщины стенок. Это важный независимый кардиопротективный эффект, снижающий риск аритмий, сердечной недостаточности и внезапной смерти.

Вторичная профилактика инсульта. На основании результатов исследования PROGRESS комбинация индапамида с ингибитором АПФ (периндоприлом) рекомендована ведущими неврологическими ассоциациями для вторичной профилактики как ишемического, так и геморрагического инсульта у пациентов с перенесённым инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе, независимо от наличия и уровня артериальной гипертензии. Это уникальное показание, подтверждённое уровнем доказательности А.

Преимущества в отдельных группах пациентов:

• Пациенты пожилого и старческого возраста. Индапамид ретард считается препаратом выбора для инициирования терапии у данной категории. Он эффективно снижает повышенное систолическое и пульсовое артериальное давление, патогенетически наиболее значимые у пожилых. При этом риск ортостатической гипотензии (опасной падениями и переломами), электролитных нарушений и ухудшения когнитивных функций минимален. Исследования показывают хорошую переносимость и сохранение качества жизни.
• Пациенты с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа. Индапамид метаболически нейтрален. В отличие от тиазидных диуретиков в высоких дозах, он практически не влияет на чувствительность периферических тканей к инсулину и не ухудшает показатели гликемии. Не оказывает негативного влияния на липидный спектр (не повышает уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП). Не увеличивает риск новых случаев манифестации сахарного диабета. Что позволяет рассматривать его для длительной терапии артериальной гипертензии у данной группы пациентов.

• Пациенты с изолированной систолической гипертензией (ИСАГ). Высокоэффективен за счёт своего прямого вазодилатирующего действия на крупные эластические артерии, снижая их жёсткость.
• Пациенты с подагрой или гиперурикемией. В отличие от многих тиазидных диуретиков, индапамид оказывает минимальное влияние на уровень мочевой кислоты в крови. Повышение урикемии если и происходит, то обычно незначительное и клинически малозначимое, что снижает риск провокации подагрической атаки.

Режимы дозирования и способы применения

Индапамид 2,6 мг

Стандартная форма (индапамид 2,5 мг). Назначается по 1 таблетке (2,5 мг) один раз в сутки, предпочтительно утром во время завтрака. Таблетку проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды (не менее 100 мл). Максимальная рекомендуемая суточная доза — 2,5 мг. Важно: увеличение дозы (например, до 5 мг в сутки) не приводит к усилению антигипертензивного эффекта, но значительно (в разы) повышает риск развития дозозависимых побочных действий, в первую очередь гипокалиемии и других электролитных нарушений. Поэтому превышать дозу 2,5 мг/сут не рекомендуется.

Форма ретард (индапамид ретард 1,5 мг). Назначается по 1 таблетке (1,5 мг) один раз в сутки, утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжёвывая, не разламывая и не измельчая, чтобы не нарушить целостность матрицы, контролирующей высвобождение. Запивать водой. Приём можно осуществлять независимо от приёма пищи, но для формирования устойчивой привычки рекомендуется постоянное время приёма.

Особые указания:

• Лечение артериальной гипертензии носит длительный, часто пожизненный характер. Эффект отмены (синдром «рикошета») для индапамида не характерен, однако самостоятельная резкая отмена препарата не рекомендуется, так как может привести к постепенному возвращению артериального давления к исходно высоким значениям.
• При пропуске приёма очередной дозы её следует принять как можно скорее, если до следующего запланированного приёма осталось более 12 часов. Если осталось менее 12 часов, пропущенную дозу не принимают, а следующую принимают в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной .

Безопасность и ограничения. Противопоказания

Побочные действия (встречаются относительно редко, чаще при применении стандартной формы 2,5 мг). Частота побочных эффектов значительно снижена при использовании формы ретард 1,5 мг.

Со стороны лабораторных показателей и метаболизма:

• Гипокалиемия (уровень калия в сыворотке крови < 3,5 ммоль/л) — ключевое дозозависимое нежелательное явление. Встречается у 3—10 % пациентов, принимающих 2,5 мг, и менее чем у 1 % пациентов на терапии 1,5 мг ретард. Обычно умеренная (K+ 3,0—3,5 ммоль/л), редко клинически значимая. Факторы риска: пожилой возраст, сопутствующая терапия сердечными гликозидами (дигоксин), приём других диуретиков или слабительных, недостаточное потребление калия с пищей.
• Гипонатриемия — редко, обычно у предрасположенных лиц (пожилые, женщины).
• Гиперурикемия — незначительное повышение уровня мочевой кислоты, обычно не требующее коррекции.
• Гипергликемия — минимальное влияние, клинически значимое повышение уровня глюкозы наблюдается крайне редко.

Клинические проявления:

• Нервная система: головокружение, астения, утомляемость, головная боль (чаще в начальный период адаптации к сниженному артериальному давлению), парестезии.
• Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия (редко), ощущение сердцебиения.
• Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, тошнота, запор.
• Кожные реакции: аллергические проявления — кожная сыпь, крапивница, зуд; фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету) описана в единичных случаях.

Противопоказания абсолютные:

• Тяжёлая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/ 1,73 м²) и анурия.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (в том числе печёночная энцефалопатия) из-за риска нарушения электролитного баланса.
• Выраженная гипокалиемия (K+ < 3,0 ммоль/л) до начала лечения.
• Одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT и повышающих риск развития пируэтной тахикардии (например, антиаритмики класса IА и III — хинидин, соталол, амиодарон, некоторые нейролептики, антибиотики из группы макролидов и фторхинолонов).
• Гиперчувствительность к индапамиду, другим сульфонамидным производным (включая некоторые сульфаниламидные антибиотики) или любому вспомогательному компоненту таблетки.
• Беременность и период грудного вскармливания. Индапамид проникает через плацентарный барьер и может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение почечной функции плода, электролитные расстройства, тромбоцитопению). Он также экскретируется с грудным молоком.

Противопоказания относительные (требуют особой осторожности, контроля и оценки риска/пользы):

• Нарушения функции печени лёгкой и средней степени тяжести.
• Сахарный диабет (хотя индапамид метаболически нейтрален, необходим периодический контроль гликемии).
• Подагра и гиперурикемия.
• Системная красная волчанка (в анамнезе), так как сульфонамиды могут провоцировать обострение.
• Стеноз почечных артерий, особенно двусторонний.
• Пожилой возраст (не является противопоказанием, но требует старта с низких доз и тщательного контроля артериального давления, электролитов и функции почек).

Токсикология и передозировка

Симптомы передозировки в первую очередь связаны с чрезмерным диуретическим эффектом, выраженной потерей воды и электролитов:

• К ранним симптомам относятся тошнота, рвота, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания, сухость во рту, сильная жажда.
• Симптомы, связанные с гиповолемией и электролитными нарушениями. Выраженная гипокалиемия (мышечная слабость, судороги, парестезии, нарушения сердечного ритма — от экстрасистолии до опасных желудочковых тахиаритмий), гипонатриемия (тошнота, головная боль, в тяжёлых случаях — отёк мозга, судороги, кома), гипохлоремический алкалоз. Полиурия (обильное мочеиспускание) может смениться олигурией (резким уменьшением объёма мочи) из-за снижения почечного кровотока на фоне гиповолемии. В наиболее тяжёлых случаях — резкое падение артериального давления вплоть до коллапса, шока.

Лечение характеризуется тем, что специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее, должно проводиться в условиях стационара:

1. Немедленные меры: при недавнем приёме (в течение 1—2 часов) — промывание желудка и/или приём активированного угля для снижения дальнейшей абсорбции.
2. Коррекция водно-электролитного баланса является основой терапии. Проводится под строгим лабораторным контролем (электролиты плазмы, осмолярность, кислотно-основное состояние). Назначается внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида, растворов глюкозы с инсулином для транспорта калия внутрь клеток, препаратов калия (хлорид калия) перорально или внутривенно (очень медленно, под контролем ЭКГ).
3. Мониторинг и поддержание жизненно важных функций: контроль артериального давления, ЧСС, диуреза, ЭКГ. При выраженной гипотензии — инфузия плазмозамещающих растворов, вазопрессоров.
4. Гемодиализ. Неэффективен для выведения индапамида из-за его высокого связывания с белками, но может применяться для коррекции тяжёлых, рефрактерных электролитных нарушений.

Мониторинг терапии

Для обеспечения долгосрочной безопасности, эффективности и приверженности лечению индапамидом необходим регулярный, структурированный контроль. Клинический контроль артериального давления:

• Самоконтроль (СКАД): пациенту рекомендуется вести дневник артериального давления, измеряя его утром (до приёма препарата) и вечером в спокойных условиях, после 5-минутного отдыха.
• Врачебный контроль: оценка эффективности проводится через 4—8 недель после начала терапии или изменения дозы. Цель — достижение индивидуального целевого уровня артериального давления.

Лабораторный мониторинг (ключевой для безопасности):

• Перед началом терапии: обязательно определение уровней калия (K+), натрия (Na+), креатинина (с расчётом СКФ), мочевой кислоты, глюкозы натощак.
• Первый контроль: через 4—8 недель после старта лечения. Это наиболее важный этап для выявления возможной гипокалиемии или других сдвигов.
• Дальнейший регулярный контроль: при стабильном состоянии и отсутствии отклонений — 1—2 раза в год. У пациентов из групп повышенного риска (пожилые, с исходно низким или пограничным уровнем калия, с хронической болезнью почек, принимающие дигоксин, другие диуретики, слабительные) контроль электролитов и креатинина должен проводиться чаще (каждые 3—6 месяцев).

Оценка клинического состояния и беседа с пациентом:

• Активный опрос о симптомах, которые могут указывать на гипокалиемию (необъяснимая выраженная слабость, утомляемость, судороги в икроножных мышцах, запоры, ощущение сердцебиения) или ортостатическую гипотензию (головокружение, потемнение в глазах при резком вставании).
• Обсуждение важности регулярного приёма, недопустимости самостоятельного изменения дозы, рекомендации по диете (адекватное потребление калия с пищей — курага, бананы, печёный картофель, при необходимости — использование заменителей соли, обогащённых калием).

Современные исследования и перспективы

Научный интерес к индапамиду остаётся высоким. Современные исследования сфокусированы на следующих направлениях, выходящих за рамки простого снижения артериального давления. Углублённое изучение органопротективных свойств и влияния на жёсткость артерий: Продолжается оценка влияния индапамида на центральное аортальное давление, скорость пульсовой волны (показатель жёсткости) и функцию эндотелия с помощью современных неинвазивных методов (аппланационная тонометрия). Изучается его потенциал в замедлении прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с гипертензией за счёт антифибротического действия.

Оптимизация комбинированной терапии и лечение резистентной артериальной гипертензии: проводятся исследования новых фиксированных комбинаций индапамида с современными антигипертензивными препаратами, в том числе тройных комбинаций (например, ингибитор АПФ + антагонист кальция + индапамид), которые демонстрируют исключительную эффективность у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензии. Изучается роль индапамида в схемах лечения гипертензии, ассоциированной с обструктивным апноэ сна.

Доказательная база в особых группах и при новых показаниях:

• Сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса (HFpEF): учитывая его антифибротический эффект на миокард, изучается потенциал индапамида для улучшения диастолической функции и клинических исходов у этой сложной группы пациентов.
• Профилактика когнитивных нарушений и деменции: поскольку жёсткость артерий и микроангиопатия головного мозга являются факторами риска сосудистой деменции, исследуется возможность применения индапамида (как средства, улучшающего эластичность сосудов) для профилактики когнитивного снижения у пожилых пациентов с артериальной гипертензии.

• Фармакогенетика: появляются работы, изучающие влияние полиморфизма генов, кодирующих ферменты метаболизма и почечные транспортёры, на эффективность и безопасность индапамида, что в перспективе может помочь в индивидуальном подборе терапии.

Эффективность и безопасность индапамида подтверждены многолетним клиническим применением и данными рандомизированных исследований. Его эффективность и безопасность подтверждены более чем 40-летним клиническим применением, данными крупных исследований с жёсткими конечными точками (PROGRESS) и прочным положением во всех авторитетных клинических рекомендациях. Благодаря сочетанию антигипертензивного, метаболически нейтрального и органопротективного действия, он широко используется в терапии артериальной гипертензии.